CAS: 194804-91-6; 4-Bromo-2,3-Difluorobenzoic Acid

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carbon dioxide 1-bromo-2,3-difluorobenzene (4-bromo-2,3-difluorophenyl)methanol 1-bromo-4-(bromomethyl)-2,3-difluorobenzene 6-(N-(4-bromo-2,3-difluorobenzyl)methylsulfonamido)-5-cyclopropyl-2-(4-fluorophenyl)-N-methylpyrazolo[1,5-a]pyridine-3-carboxamide (4-((N-(5-cyclopropyl-2-(4-fluorophenyl)-3-(methylcarbamoyl)pyrazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)methylsulfonamido)methyl)-2,3-difluorophenyl)boronic acid

二氧化碳,2,3-二氟溴苯置于lithium Diisopropyl Amide体系中,用 四氢呋喃 用作溶剂,以92 %的收率获得2,3-二氟-4-溴苯甲酸
参考文献:开发 Kras G12C 抑制剂 Divarasib 中高取代喹唑啉核心的简化制造工艺
标题:开发 Kras G12C 抑制剂 Divarasib 中高取代喹唑啉核心的简化制造工艺
摘要:本文介绍了一种合成高功能化喹唑啉的简化工艺,该工艺能够实现 Kras G12C 抑制剂divarasib的后期制备.该合成的亮点是关键的 2-氨基-4-溴-3-氟苯甲腈中间体的四步叠层制备,使用 Ncs 和催化 Hcl 的关键芳族氯化,使用 Co 2和 Dbu 环化为喹唑啉二酮,以及 Dabco−msoh 催化的 Halex 反应,形成目标氟化喹唑啉2.在氯化步骤中,我们遇到了不寻常的卤素扰乱,导致产生了关键的 4,5-二氯和 4,5-二溴杂质,由于下游化学中的净化能力极小,需要将这些杂质控制在较低水平.通过九个化学步骤和五次分离,以 39% 的总产率和 99.5 面积% HPLC 纯度制备 >500 Kg 的喹唑啉2,证明了制造过程.
Doi:10.1021/acs.Oprd.3C00351

专利信息

专利号:US-12172982-B2
优先权日:2020-08-12
标 题:Synthesis of quinazoline compounds
发明人：LIM NGIAP-KIE; SHEN JEFF; SIROIS LAUREN ELIZABETH; TIMMERMAN JACOB C; TRACHSEL ETIENNE; WHITE NICHOLAS ANDREW; XU JIE; ZHANG HAIMING; BACHMANN STEPHAN; BIGLER RAPHAEL; CLAGG KYLE BRADLEY PASCUAL; DIPASQUALE ANTONIO GIOVANNI; GOSSELIN FRANCIS; ORCEL UGO JONATHAN; MEIER ROLAND CHRISTOPH
权利人:GENENTECH INC; HOFFMANN LA ROCHE
摘要:Provided herein are methods of synthesizing quinazoline compounds comprising at least one atropisomeric center.

专利号:WO-2022035790-A1
优先权日:2020-08-12
标题:Synthesis of quinazoline compounds

专利号:EP-4196470-A1
优先权日:2020-08-12
标 题:Synthesis of quinazoline compounds

专利号:TW-202423916-A
优先权日:2020-08-12
标题 :Synthesis of quinazoline compounds

专利号:TW-I829003-B
优先权日:2020-08-12
标 题 :Synthesis of quinazoline compounds

专利号:CN-119192134-A
优先权日:2020-08-12
标题:Synthesis of quinazoline compounds