CAS: 577778-58-6; 4-(3-(Pyridin-4-yl)-1H-1,2,4-Triazol-5-yl)Picolinonitrile

该化合物是一种新型制药化合物,主要用作一种三光氧化酶抑制剂,在管理超尿素和酸性糖方面发挥着关键作用,通过减少体内的酸性酸生产发挥作用,从而有助于降低酸性血清的酸性水平;Topiroxostat的特点是选择性地抑制Xanthine氧化酶,将其与这一类别中的其他治疗方法区别开来;该化合物一般是口服的,并研究其在临床环境中的功效和安全特征;就其化学结构而言,Topiroxostat具有有助于其生物活动的功能组别的独特安排;其药理基因特性包括吸收,分布,代谢和排泄物特性,这些特性对于确定剂量疗法至关重要.

结构式图片

相似化合物

4329-78-6 38634-05-8 577778-58-6

上下游产品

1-Hydroxy-4-(5-Pyridin-4-Yl-1,2,4-Triazol-3-Ylidene)Pyridine 36770-53-3
1-Hydroxy-4-(5-Pyridin-4-Yl-1,2,4-Triazol-3-Ylidene)Pyridine 36770-53-3
托匹司他中间体3 N-Benzyloxymethyl-5-(2-Cyano-Pyridin-4-yl)-3-(Pyridin-4-yl)-1,2,4-Triazole 837371-70-7

合成工艺路线路线简述

    异烟酸甲酯置于磷酸,双氧水,Sodium Methylate,一水合肼,二甲氨基甲酰氯体系中,用 甲醇,水,溶剂黄146,N,N-二甲基甲酰胺,正丁醇 作为反应溶剂,化学反应 17.5H,反应生成 托比司他
    参考文献:一种托吡司他的合成方法
    标题:一种托吡司他的合成方法
    摘要:本发明提供了一种托吡司他i的合成方法,包括以下步骤:1),以异烟酸甲酯ii为原料,在氧化剂存在下,经氧化反应生成异烟酸甲酯n‑氧化物iii;2),再与水合肼缩合得到异烟肼n‑氧化物iv;3),化合物iv与4‑氰基吡啶v在醇碱条件下反应反应生成4‑(2‑(亚氨基(吡啶‑4‑基)甲基)肼羰基)吡啶n‑氧化物vi;4),在二甲氨基甲酰氯存在下,与氰化物反应反应生成2‑氰基‑n'‑(亚氨基(吡啶‑4‑基)甲基)异烟肼vii;5),所得化合物vii在酸存在下进行环合,得到托吡司他i;反应路线如下:本发明方法中,一方面总收率相对于文献收率大幅提高,另一方面,路线采用的原料简单易得且成本低廉,各步骤反应条件温和,后处理简单;非常易于工业化控制.

    海关参考信息

    专利信息


    专利号:US-10906888-B2
    优先权日:2016-07-14
    标 题:Pyrimidine carboxamides as inhibitors of Vanin-1 enzyme
    发明人:CASIMIRO-GARCIA AGUSTIN; STROHBACH JOSEPH WALTER; HEPWORTH DAVID; LOVERING FRANK ELDRIDGE; CHOI CHULHO; ALLAIS CHRISTOPHE PHILIPPE; WRIGHT STEPHEN WAYNE
    权利人:PFIZER
    摘要:Compounds, pharmaceutically acceptable salts thereof, are disclosed wherein the compounds have the structure of (I) as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

    专利号:US-10308615-B2
    优先权日:2015-05-29
    标 题:Heterocyclic compounds as inhibitors of Vanin-1 enzyme
    发明人:CASIMIRO-GARCIA AGUSTIN; CONDON JEFFREY SCOTT; FLICK ANDREW CHRISTOPHER; GOPALSAMY ARIAMALA; KIRINCICH STEVEN J; MATHIAS JOHN PAUL; STROBACH JOSEPH WALTER; XIANG JASON SHAOYUN; XING LI HUANG; WANG XIAOLUN
    权利人:PFIZER
    摘要:Compounds, pharmaceutically acceptable salts thereof, are disclosed wherein the compounds have the structure of n nas defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

    专利号:US-2018230127-A1
    优先权日:2015-08-13
    标题 :Bicyclic-Fused Heteroaryl Or Aryl Compounds
    发明人:ANDERSON DAVID RANDOLPH; CURRAN KEVIN JOSEPH; GAVRIN LORI KRIM; GOLDBERG JOEL ADAM; LEE ARTHUR; LOWE MICHAEL DENNIS; PATNY AKSHAY; PIERCE BETSY SUSAN; SAIAH EDDINE; TRZUPEK JOHN DAVID
    权利人:PFIZER
    摘要:Compounds, tautomers and pharmaceutically acceptable salts of the compounds of Formula (Ia) are disclosed which are inhibitors of Interleukin-1 receptor associated kinase (IRAK4). Methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed as defined in the specification.

    专利号:US-10316018-B2
    优先权日:2015-08-27
    标题 :Bicyclic-fused heteroaryl or aryl compounds as IRAK4 modulators
    发明人:LEE KATHERINE LIN; ALLAIS CHRISTOPHE PHILIPPE; DEHNHARDT CHRISTOPH MARTIN; GAVRIN LORI KRIM; HAN SEUNGIL; HEPWORTH DAVID; LEE ARTHUR; LOVERING FRANK ELDRIDGE; MATHIAS JOHN PAUL; OWEN DAFYDD RHYS; PAPAIOANNOU NIKOLAOS; SAIAH EDDINE; STROHBACH JOSEPH WALTER; TRZUPEK JOHN DAVID; WRIGHT STEPHEN WAYNE; ZAPF CHRISTOPH WOLFGANG
    权利人:PFIZER
    摘要:Compounds, tautomers and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula Ia, n nas defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

    专利号:CN-114773262-B
    优先权日:2022-05-19
    标题:Synthesis method of methyl 2-cyano-4-pyridinecarboxylate

    专利号:US-2021290651-A1
    优先权日:2020-03-20
    标 题:Methods of treating viral infections using inhibitors of nucleotide synthesis pathways
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    📌 第三方产品分析报告

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    主要参考文献


    1: Zhong T, Huang K, Han L, Pang W, Xia Y, Qu S, Yu G, Chen Y, Fan H. Characterizing Pharmacokinetic Variability of Topiroxostat in Chinese Population: Insights from a Phase I Randomized Clinical Trial. Curr Drug Metab. 2024 Dec 16. doi: 10.2174/0113892002348045241210071452. Epub ahead of print. 72(11):73-79. doi: 10.59556/japi.72.0724. 230(Pt 2):116596. doi: 10.1016/j.bcp.2024.116596. Epub 2024 Oct 29. 6(11):100896. doi: 10.1016/j.xkme.2024.100896.
    5: Rana R, Sharma A, Kumar N, Khanna A, Jyoti, Dhir M, Gulati HK, Singh JV, Bedi PMS. A comprehensive review of synthetic and semisynthetic xanthine oxidase inhibitors: identification of potential leads based on in-silico computed ADME characteristics. Mol Divers. 2024 Aug 20. doi: 10.1007/s11030-024-10962-1. Epub ahead of print.
    982:176915. doi: 10.1016/j.ejphar.2024.176915. Epub 2024 Aug 16. 275(Pt 1):133450. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2024.133450. Epub 2024 Jun 27.

    合成参考文献


    参考文献:10.1272/jnms.75.2
    摘要:Okamoto K, Nishino T. Crystal structures of mammalian xanthine oxidoreductase bound with various inhibitors: allopurinol, febuxostat, and FYX-051. J Nippon Med Sch. 2008 Feb;75(1):2–3. doi: 10.1272/jnms.75.2.
    参考文献:10.1007/s10157-014-0989-7
    摘要:Ohya M, Shigematsu T. A new xanthine oxidase inhibitor: the uric acid reduction and additional efficacy in CKD patients. Clinical and Experimental Nephrology. 2014 May 29;18(6):835–6. doi: 10.1007/s10157-014-0989-7.
    参考文献:10.1007/164_2020_383
    摘要:Vickneson K, George J. Xanthine Oxidoreductase Inhibitors. Handb Exp Pharmacol. 2021;264():205–28. doi: 10.1007/164_2020_383.
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