📜2-Nitrocinnamic Acid置于palladium 10% On Activated Carbon,溴,一水合肼,溶剂黄146,1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯,三乙胺体系中,用 乙醇,二氯甲烷,N,N-二甲基甲酰胺 作为反应溶剂,化学反应 0.2H,反应生成 2-氨基苯乙炔
参考文献:设计,合成和生物学评估带有1,2,3-三唑部分的新型尿嘧啶衍生物作为胸苷酸合酶(ts)抑制剂和潜在的抗肿瘤药物
标题:设计,合成和生物学评估带有1,2,3-三唑部分的新型尿嘧啶衍生物作为胸苷酸合酶(ts)抑制剂和潜在的抗肿瘤药物
摘要:胸苷酸合酶抑制剂的研究一直是抗癌药物开发的热点.在此,根据两种ts抑制剂的结构和药理特性,通过药物设计的分子组装原理,我们设计合成了30种新颖的尿嘧啶衍生物作为ts抑制剂.通过mtt分析评估了这些化合物对四种癌细胞系(a549,Ovcar-3,Sgc-7901和hepg2)的抗增殖能力.它们中的大多数对所有测试的细胞系均表现出优异的活性.此外,Hts分析结果表明,这些化合物具有独特的体外抑制hts活性的能力.值得注意的是,化合物13J对a549细胞表现出最强的活性(ic 50 = 1.18μm)和极显着的酶抑制(ic 50 = 0.13μm),优于培美曲塞(ptx,Ic 50 = 3.29μm和ic 50 = 2.04μm).流式细胞仪分析表明,化合物13J可以通过将细胞周期阻滞在g1 / S期来抑制a549细胞的增殖,进而诱导细胞凋亡.进一步的蛋白质印迹分析表明化合物13J可能下调周期检查点蛋白cyclin
DOI:10.1016/j.Ejmech.2019.03.047