📜丹参酮 Iia置于selenium(Iv) Oxide,溶剂黄146体系中,化学反应 0.25H,以82%的收率获得产物紫丹参素 A
参考文献:丹参酮衍生物作为吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 和色氨酸 2,3-双加氧酶双重抑制剂的发现和生物学评价
标题:丹参酮衍生物作为吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 和色氨酸 2,3-双加氧酶双重抑制剂的发现和生物学评价
摘要:吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (Ido1) 和色氨酸 2,3-双加氧酶 (Tdo) 催化色氨酸-犬尿氨酸 (Trp-Kyn) 代谢途径的第一步和限速步骤,是癌症免疫治疗的有吸引力的靶点.文献中报道了一些双重 Ido1/tdo 抑制剂.然而,小分子 Ido1 和 Tdo 抑制剂尚不能用于临床.在这里,我们报告了天然存在的萜类化合物丹参酮 Iia 和隐丹参酮的合成类似物,以及它们的 Ido1/tdo 抑制活性,使用酶促和细胞测定.最有效的化合物30分别通过表面等离子共振 (Spr),酶动力学和光谱分析方法进一步表征了针对 Ido1 和 Tdo 的直接相互作用,抑制动力学和不同结合模式.初步机制研究表明,30通过潜在的线粒体介导的 Bcl-2/bax 通路显着促进细胞凋亡.ido1 过表达的 Hela 细胞模仿癌细胞,对30种治疗敏感.这些结果为传统草药的主要成分丹参酮的新临床应用提供了进一步的见解.
DOI:10.1016/j.Ejmech.2022.114294