📜2-氨基-3,5二氯吡啶置于dipotassium Peroxodisulfate,硫酸体系中,化学反应 24.0H,以45%的收率获得产物3,5-二氯-2-硝基吡啶
参考文献:发现5-苯氧基-2-氨基吡啶衍生物作为布鲁顿酪氨酸激酶的强效和选择性不可逆抑制剂
标题:发现5-苯氧基-2-氨基吡啶衍生物作为布鲁顿酪氨酸激酶的强效和选择性不可逆抑制剂
摘要:作为酪氨酸蛋白激酶tec(tec)家族的成员,布鲁顿的酪氨酸激酶(btk)由于其在b细胞受体(bcr)信号传导途径中的关键作用而被认为是有前途的治疗靶标.尽管已经报道了许多类型的btk抑制剂,但仍存在未达到实现选择性btk抑制剂以减少副作用的需求.为了获得btk的选择性和功效,我们设计了一系列新型的ii型btk抑制剂,它们可以占据dfg-Out构象诱导的变构口袋,并引入了靶向cys481的亲电子战斗部.在本文中,我们描述了结构-活性关系(sar),从而导致了一系列新的有效且选择性的哌嗪和四氢异喹啉连接的btk 5-苯氧基-2-氨基吡啶不可逆抑制剂.化合物18G显示出非常好的效能和选择性,并且在血液肿瘤细胞系中评估了其生物学活性.还在raji异种移植小鼠模型中测试了18G的体内功效,与载剂相比,它显着减小了肿瘤大小,抑制率为46.8%.因此,我们提出了新颖,有效和选择性的不可逆抑制剂18G作为ii型btk抑制剂.
DOI:10.3390/ijms21218006