📜伊马替尼置于间氯过氧苯甲酸体系中,化学反应生成 伊马替尼杂质e
参考文献:Investigations Into The Potential Role Of Metabolites On The Anti-Leukemic Activity Of Imatinib,Nilotinib And Midostaurin
标题:Investigations Into The Potential Role Of Metabolites On The Anti-Leukemic Activity Of Imatinib,Nilotinib And Midostaurin
摘要:药物的功效和副作用不仅仅反映了母化合物的生化和药效特性,而且通常包括母化合物和活性代谢物之间的协同效应.已经合成和评估了伊马替尼,尼洛替尼和米多斯他林的代谢物,以比较它们作为蛋白激酶抑制剂的特性与母药的区别.伊马替尼的n-去甲基代谢物作为bcr-Abl1激酶抑制剂的活性明显低于伊马替尼,这解释了为什么产生高水平该代谢物的患者在慢性髓细胞白血病(cml)治疗中显示相对较低的反应率.伊马替尼和尼洛替尼的羟甲基苯和n-氧代谢物作为bcr-Abl1抑制剂的活性很弱,不太可能在cml中发挥作用.米多斯他林的3-(R)-Ho-代谢物在长期用药后显示出明显的积累,并且除了flt3的突变形式外,还强力抑制pdpk1和vegfr2激酶(ic50值
DOI:10.2533/chimia.2019.561