📜昂丹司琼置于rat Hepatic Microsome Nadph-Regenerating System,Magnesium Chloride体系中,用 Phosphate Buffer 作为反应溶剂,化学反应生成 1,2,3,9-四氢-3-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-4H-咔唑-4-酮,7-羟基昂丹司琼,1,2,3,9-四氢-8-羟基-9-甲基-3-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-4H-咔唑-4-酮
参考文献:恩丹西酮在大鼠中的代谢动力学.肝微粒体,分离的肝细胞和肝切片的体内处置比较.
标题:恩丹西酮在大鼠中的代谢动力学.肝微粒体,分离的肝细胞和肝切片的体内处置比较.
摘要:1.在雄性sprague-Dawley大鼠的新鲜分离的肝细胞,肝微粒体和精确切割的肝切片中,确定了恩丹西酮的羟基化和n-去甲基化动力学.还已经进行了体内研究来表征恩丹西酮的药代动力学,并且已经评估了体外数据作为肝清除率预测指标的价值.2.在这三个体外系统中,羟基化和去甲基化代谢物的形成是通过高亲和力,低容量位点和一个低亲和力,高容量位点(其在溶液中未饱和)来确定底物浓度的函数.研究的浓度范围(2.5-500 Microm).切片始终提供更高的km' S(分别为20和30 Microm的羟基化和去甲基化)比肝细胞(分别为3和13 Microm)和微粒体(分别为2和5 Microm).每个系统的vmax和cl(int)的等级顺序相同;羟化率超过脱甲基率.尽管两个羟基化(7和8位羟基代谢物)仅在微粒体中发生,但据信它们起源于常见的前体.3.恩丹西酮的高cl(int)(150 Ml / Min /
DOI:10.3109/00498259609052492