4,6-二氯-2-甲基嘧啶置于硫酸体系中,化学反应 1.5H,以93%的收率获得6-氯-4-羟基-2-甲基嘧啶
参考文献:的发现ñ-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-(2-(((2小号,5-[r)-5-(羟甲基)-1,4-二氧杂环己烷-2-基)甲基)-2-ħ-四唑-5-基)-2-甲基嘧啶-4-羧酰胺.高度选择性和口服生物利用基质金属蛋白酶-13抑制剂对骨关节炎的潜在治疗.
标题:的发现ñ-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-(2-(((2小号,5-[r)-5-(羟甲基)-1,4-二氧杂环己烷-2-基)甲基)-2-ħ-四唑-5-基)-2-甲基嘧啶-4-羧酰胺.高度选择性和口服生物利用基质金属蛋白酶-13抑制剂对骨关节炎的潜在治疗.
摘要:基质金属蛋白酶-13(mmp-13)是锌依赖性蛋白酶,负责ii型胶原蛋白的切割,Ii型胶原蛋白是关节软骨的主要结构蛋白.该软骨基质的降解导致骨关节炎的发展.先前我们已经描述了高效且选择性的含mmp-13抑制剂的羧酸.然而,临床前毒理学种类中的肾毒性阻止了其发展.据推测,由人类有机阴离子转运蛋白3(hoat3)介导的化合物在肾脏中的积累是这一发现的一个促成因素.在此,我们报告了我们为优化非羧酸铅的mmp-13效力和药代动力学特性所做的努力,从而鉴定了化合物43A 在可比的暴露水平下缺乏先前观测到的临床前毒理学.
Doi:10.1021/acs.Jmedchem.5B01434