📜3-氨基吡唑,2-溴丙二醛 以 乙醇 作为反应溶剂,化学反应 2.0H,以30%的收率获得产物6-溴-吡唑[1,5-A]咪唑
参考文献:设计,合成和生物活性的4-(咪唑并[1,2-B]哒嗪-3-基)-1 H-吡唑-1-基-苯基苯甲酰胺衍生物作为bcr-abl激酶抑制剂
标题:设计,合成和生物活性的4-(咪唑并[1,2-B]哒嗪-3-基)-1 H-吡唑-1-基-苯基苯甲酰胺衍生物作为bcr-abl激酶抑制剂
摘要:一系列4-((吡唑并[1,5-A]嘧啶-6-基)-1 H-吡唑-1-基)苯基-3-苯甲酰胺衍生物和4-((咪唑并[1,2-B]设计了哒嗪-3-基)-1 H-吡唑-1-基-)苯基-3-苯甲酰胺衍生物,采用支架跳跃和构象约束的组合策略合成了新的bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂.筛选了这些新化合物的bcr-abl1激酶抑制活性,其中大多数对bcr-abl1激酶均表现出非常好的抑制活性.最有效的化合物之一16A强烈抑制bcr-Abl1激酶,Ic 50值为8.5 Nm.经测试的化合物16A和16I表现出对k562的强抑制活性,Ic 50值小于2 Nm.分子对接研究表明,这些化合物与bcr-abl1蛋白的活性位点非常吻合.结果表明,这些抑制剂可能是进一步开发针对bcr-Abl激酶的新药的先导化合物.
DOI:10.1016/j.Bmcl.2016.10.007