CAS: 1206799-15-6; N-(3-Fluoro-4-((1-Methyl-6-(1H-Pyrazol-4-yl)-1H-Indazol-5-yl)Oxy)Phenyl)-1-(4-Fluorophenyl)-6-Methyl-2-Oxo-1,2-Dihydropyridine-3-Carboxamide

该化合物是针对MET 脂质路径的小型分子抑制剂, 并针对AXL, ROS1 和 MEC 受体进行额外活动. 它选择性抑制性剖面使其在由这些暴躁性血管酶驱动的癌症(如非小型细胞肺癌(NSCLC) 和 glibblastoma) 中进行治疗应用方面成为有希望的候选体. 临床研究显示, 通过破坏扩散和生存的关键信号路径, 抑制肿瘤生长和转移效果是有效的. 极佳的药用植物特性, 包括口服生物利用率和持续的目标接触, 增强了临床使用的潜力. 持续的研究探索其在综合疗法和抗药性环境中的效用, 强调其在肿瘤药物开发中的多功能.

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Tert-Butyl 4-(5-(2-Fluoro-4-(1-(4-Fluorophenyl)-6-Methyl-2-Oxo-1,2-Dihydropyridine-3-Carboxamido)Phenoxy)-1-Methyl-1H-Indazol-6-yl)-1H-Pyrazole-1-Carboxylate 1206801-36-6
N-(4-((6-Bromo-1-Methyl-1H-Indazol-5-yl)Oxy)-3-Fluorophenyl)-1-(4-Fluorophenyl)-6-Methyl-2-Oxo-1,2-Dihydropyridine-3-Carboxamide 1577180-07-4
Tert-Butyl 4-(5-(2-Fluoro-4-Nitrophenoxy)-1-Methyl-1H-Indazol-6-yl)-1H-Pyrazole-1-Carboxylate 1206800-42-1
Tert-Butyl 4-(5-(4-Amino-2-Fluorophenoxy)-1-Methyl-1H-Indazol-6-yl)-1H-Pyrazole-1-Carboxylate 1206800-56-7
1-(4-氟苯基)-6-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-甲酸 1-(4-Fluorophenyl)-6-Methyl-2-Oxo-1,2-Dihydropyridine-3-Carboxylic Acid 888721-65-1

合成工艺路线路线简述

    4-氟苯胺置于n-甲基吗啉,Potassium Phosphate,Dichloro[1,1'-Bis(Di-T-Butylphosphino)Ferrocene]Palladium(II),2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪,二碳酸二叔丁酯,硫酸,1-羟基苯并三唑,1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯,盐酸-N-乙基-N'-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺,N,N-二异丙基乙胺体系中,用 四氢呋喃,乙醇,水,N,N-二甲基甲酰胺,乙腈,二乙二醇 用作溶剂,化学反应 41.17H,反应生成N-[3-氟-4-[[1-甲基-6-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲唑-5-基]氧基]苯基]-1-(4-氟苯基)-1,2-二氢-6-甲基-2-氧代-3-吡啶甲酰胺
    参考文献:Route Design And Development Of A Met Kinase Inhibitor: A Copper-Catalyzed Preparation Of An N1-Methylindazole
    标题:Route Design And Development Of A Met Kinase Inhibitor: A Copper-Catalyzed Preparation Of An N1-Methylindazole
    摘要:The Synthesis Of A Met Kinase Inhibitor In An Overall Yield Of 22% Was Achieved Over Eight Steps Starting With 3-Hydroxybenzaldehyde,An Improvement From The Initial 12-Step Process With A 5.4% Yield. Highlights Of The Process Chemistry Design And Development Are A Cu-Catalyzed Cyclization To Form An Important N1-Methylindazole Ring,A Selective Nitro Reduction In The Presence Of An Aryl Bromide,A Late-Stage Suzuki Cross-Coupling,And A Base-Promoted Boc Deprotection To Form The Desired Drug Candidate.
    Doi:10.1021/op400317Z

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    1: Luo X, Linghu M, Zhou X, Ru Y, Huang Q, Liu D, Ji S, Ma Y, Luo Y, Huang Y. Merestinib inhibits cuproptosis by targeting NRF2 to alleviate acute liver injury. Free Radic Biol Med. 2025 Mar 1;229:68-81. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2025.01.029. Epub 2025 Jan 15. 8(1):175. doi: 10.1038/s41698-024-00663-1. Erratum in: NPJ Precis Oncol. 2024 Aug 28;8(1):184. doi: 10.1038/s41698-024-00676-w.
    3: Devi GR, Pai P, Lee S, Foster MW, Sannareddy DS, Bertucci F, Ueno N, Van Laere S. Altered ribosomal profile in acquired resistance and reversal associates with pathological response to chemotherapy in inflammatory breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2024 Jul 29;10(1):65. doi: 10.1038/s41523-024-00664-0.
    4: Thawani R, Repetto M, Keddy C, Nicholson K, Jones K, Nusser K, Beach CZ, Harada G, Drilon A, Davare MA. TKI Type Switching Overcomes ROS1 L2086F in ROS1 Fusion-Positive Cancers. bioRxiv [Preprint]. 2024 Jan

    合成参考文献


    摘要:May, S. A.; Kerr, M. S., Science of Synthesis: Flow Chemistry in Organic Synthesis, (2018) 1, 486.
    参考文献:10.1007/s10637-016-0413-0
    摘要:LoRusso PM, Gounder M, Jalal SI, André V, Kambhampati SRP, Loizos N, Hall J, Holzer TR, Nasir A, Cosaert J, Kauh J, Chiorean EG. Phase 1 study of narnatumab, an anti-RON receptor monoclonal antibody, in patients with advanced solid tumors. Investigational New Drugs. 2017 Feb 04;35(4):442–50. doi: 10.1007/s10637-016-0413-0.
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