CAS: 138844-81-2; (1-Hydroxy-3-(Methyl(Pentyl)Amino)Propane-1,1-Diyl)Diphosphonic Acid Monosodium Salt

该化合物是一种主要用于治疗和预防骨质疏松症的双光磷化合物,特别是在绝经后的妇女中,主要用于治疗和预防骨质疏松症,其作用是抑制骨质疏松的代管骨吸附,从而增加骨矿密度,减少骨折风险;该物质的特征是,它具有很强的氢氧亚丙酸盐的亲近性,从而能够有效地与骨骼组织结合;环斑钠通常通过口授或静脉注射方式施用,其药理和动能受到食物摄入和肾功能等因素的影响;该化合物在骨骼中的半衰期相对较长,与其他二磷酸酯相比,允许较少频繁地使用剂量;常见的副作用可能包括胃肠扰动,肌肉骨骼疼痛,在稀有的情况下,可以有效地与骨骼组织结合;由于其作用机制,正在对伊带龙酸钠在其它情况下可能被用于与骨质代谢消化作用有关的药物进行调查;与任何药物相比,在使用这种药物的化合物时,它至关重要的是考虑是否与其他药物发生染和相互作用.

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ibandronic acid

合成工艺路线路线简述

    海关参考信息

    专利信息


    专利号:WO-2011016738-A8
    优先权日:2009-08-05
    标 题 :A process for the synthesis of 1-hydroxy-3-(n-methylpentylamino) propylidene bisphosphonic acid monosodium salt, monohydrate
    发明人:SZULC MARCIN; SLISEWSKI TOMASZ; DEMBKOWSKI LESZEK; JASTRZEBSKA BEATA; RACHON JANUSZ; MAKOWIEC SLAWOMIR
    权利人:ZAKLADY FARMACEUTYCZNE POLPHARMA SA; POLITECHNIKA GDANSKA; SZULC MARCIN; SLISEWSKI TOMASZ; DEMBKOWSKI LESZEK; JASTRZEBSKA BEATA; RACHON JANUSZ; MAKOWIEC SLAWOMIR
    摘要:A process for the synthesis of 1-hydroxy-3-(N-methylpentylamino) propylidene bisphosphonic acid monosodium salt, monohydrate which consists in the reaction of phosphorus trichloride with an aqueous solution of 3-(N-methylpentylamino)propionic acid hydrochloride at a temperature of 0-80°C, removing excess unreacted phosphorus trichloride, hydrolysis of the reaction mixture under reflux, conversion of 1-hydroxy-3-(N- methylpentylamino) propylidene bisphosphonic acid into its monosodium salt using sodium cation-containing alkaline substances, crystallisation using an anti-solvent. Also disclosed is a process for the synthesis of a polymorphic form of 1-hydroxy-3-(N-methylpentylamino) propylidene bisphosphonic acid monosodium salt, monohydrate which consists of initiating and carryout the crystallisation using acetone at a temperature of 0-5°C.

    专利号:WO-2008058722-A1
    优先权日:2006-11-16
    标 题:Reagent and use thereof for the production of bisphosphonates
    发明人:LERSTRUP KNUD; PREIKSCHAT HERBERT FRITZ; FISCHER ERIK
    权利人:SANDOZ AS; LERSTRUP KNUD; PREIKSCHAT HERBERT FRITZ; FISCHER ERIK
    摘要:A new liquid reagent is disclosed in form of an ionic liquid containing phosphorous acid and a tertiary amine. The reagent can be used as a replacement of phosphorous acid, where the new reagent as a liquid reagent can be handled using usual equipment for handling liquids and the dosing of the reagent can therefore be controlled more precisely in industrial plants compared to phosphorous acid, which is a solid at ambient temperature. The new liquid reagent is particular suitable for the synthesis of bisphosphonates.

    专利号:WO-2011016738-A1
    优先权日:2009-08-05
    标 题:A process for the synthesis of 1-hydroxy-3-(n-methylpentylamino) propylidene bisphosphonic acid monosodium salt, monohydrate

    专利号:US-2010228052-A1
    优先权日:2006-06-23
    标 题:Process for the synthesis of ibandronate sodium
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    1: Inderjeeth CA, Glendenning P, Ratnagobal S, Inderjeeth DC, Ondhia C. Long-term efficacy, safety, and patient acceptability of ibandronate in the treatment of postmenopausal osteoporosis. Int J Womens Health. 2014 Dec 17;7:7-17. doi: 10.2147/IJWH.S73944. eCollection 2015. Review.
    2: Shiraishi A. [Pharmacological profile and clinical evidence in patients with primary osteoporosis treated with intravenous ibandronate]. Nihon Yakurigaku Zasshi. 2014 Jun;143(6):302-9. Review. Japanese. doi: 10.1159/000338947. Epub 2012 May 22. Review. Review. Polish. doi: 10.3904/kjim.2011.26.3.340. Epub 2011 Sep 13. Review.
    6: Sewerynek E, Stuss M. The role of i.v. ibandronate administration in osteoporosis therapy. Endokrynol Pol. 2011 Jan-Feb;62(1):51-60. Review. doi: CliCa11017986. Review. Japanese. doi: 10.4103/0973-1482.63570. Review. doi: 10.1111/j.1742-1241.2010.02335.x. Epub 2010 Mar 11. Review. Review. doi: 10.1080/02841860902874748. Review. doi: 10.1185/03007990903361307. Review. doi: 10.2217/whe.09.38. Review. doi: 10.1016/j.clinthera.2009.07.018. Review. Review. Hungarian. Review. doi: 10.2165/0003495-200868180-00011. Review. doi: 10.2217/17455057.4.3.219. Review. Review. doi: 10.1517/17425255.4.7.941 . Review.

    合成参考文献


    参考文献:10.1007/s12272-018-1033-3
    摘要:Kim EH, Jo CS, Ryu SY, Kim SH, Lee JY. Anti-osteoclastogenic diacetylenic components of Dendropanax morbifera. Archives of Pharmacal Research. 2018 May 04;41(5):506–12. doi: 10.1007/s12272-018-1033-3.
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