📜2,5-二氟甲苯置于硝酸体系中,化学反应 0.5H,以78%的收率获得2,5-二氟-4-硝基甲苯
参考文献:喹唑啉抗叶酸胸苷酸合酶抑制剂:二氟取代的苯环类似物.
标题:喹唑啉抗叶酸胸苷酸合酶抑制剂:二氟取代的苯环类似物.
摘要:描述了一系列包含二氟对氨基苯甲酸酯环的新型基于c2-甲基-N10-烷基喹唑啉的胸苷酸合酶(ts)抑制剂的合成.制备具有2',3'-,2',5'-和2',6'-二氟取代的n10-炔丙基和n10-甲基喹唑啉抗叶酸酯的衍生物.2',5'-二氟类似物的合成涉及将二氟硝基甲苯氧化为2,5-二氟-4-硝基苯甲酸,然后进行谷氨酸化,还原和烷基化(炔丙基溴或mei),生成二乙基n-(4-(烷基氨基)-2,5-二氟苯甲酰基)-L-谷氨酸盐.为了合成2',3'-和2',6'-二氟化合物,从4-((叔丁氧羰基)氨基)-2,6-二氟苯甲酸甲酯及其2,3-替代的对应物.用nah处理,然后用卤代烷引入n10取代基.水解甲酯,并将所得的酸与l-谷氨酸二乙酯缩合.使用cf 3 Co 2 H释放仲胺,并与6-(溴甲基)-3,4-二氢-2-甲基-4-氧代喹唑啉偶联以产生抗叶酸二酯.在每种情况下,用弱碱进行的最终脱保护均完成
Doi:10.1021/jm00090A024