CAS: 1691249-44-1; (R)-7-(1-Acryloylpiperidin-4-yl)-2-(4-Phenoxyphenyl)-4,5,6,7-Tetrahydropyrazolo[1,5-A]Pyrimidine-3-Carboxamide

该化合物是布鲁顿的强固抗菌素(BTK)的立体小分子抑制器,旨在以高选择性针对(R)抗菌素(BTK),该复合体对BTK具有强大和不可逆转的约束力,有效抑制了血液恶性肿瘤中隐含的B细胞受体信号路径.它的优化药理动能能确保目标持续接触,减少非目标效应,提高治疗精确度. (R) 祖鲁蒂尼b 显示比种族混合物的代谢稳定性和生物利用率有所改善,为B细胞增生性失调的临床应用提供了一种精细的方法. (R) 扎努布鲁蒂尼布的纯度可以最大限度地减少药物反应的变异性,支持临床前科和临床研究的一贯有效性和安全性. 它的发展突出了定向肿瘤疗法的脊椎药物设计的进展.

英文名称(R)-7-(1-Acryloylpiperidin-4-yl)-2-(4-Phenoxyphenyl)-4,5,6,7-Tetrahydropyrazolo[1,5-A]Pyrimidine-3-Carboxamide
中文名称(R)-赞鲁替尼
IUPAC名称(R)-7-(1-acryloylpiperidin-4-yl)-2-(4-phenoxyphenyl)-4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide
其它别名(R)-Zanubrutinib; Pyrazolo[1,5-A]Pyrimidine-3-Carboxamide, 4,5,6,7-Tetrahydro-7-[1-(1-Oxo-2-Propen-1-yl)-4-Piperidinyl]-2-(4-Phenoxyphenyl)-, (7R)-; Zanubrutinib Impurity 1 ((R)-Zanubrutinib); (R) Zanubrutinib,(R)Zanubrutinib; Zanubrutinib Impurity-12; (R)-7-(1-Acryloylpiperidin-4-yl)-2-(4-Phenoxyphenyl)-4,5, 6,7-Tetrahydropyrazolo[1,5-A]Pyrimidine-3-Carboxamide; (R)-2-(4-Phenoxyphenyl)-7-(Piperidin-4-yl)-4,5,6,7-Tetrahydropyrazolo[1,5-A]Pyrimidine-3-Carbonitrile
CAS编号1691249-44-1
MFCD编号:MFCD31567462
FDA UNII编号:J5UMF98KEY
分子式:C27H29N5O3分子量:471.56
产品CID: 854426
产品分类有机原料 → 苯类化合物 → 苯取代衍生物

相似结构搜索
InChIKey: RNOAOAWBMHREKO-JOCHJYFZSA-N
InChI=1S/C27H29N5O3/c1-2-23(33)31-16-13-18(14-17-31)22-12-15-29-27-24(26(28)34)25(30-32(22)27)19-8-10-21(11-9-19)35-20-6-4-3-5-7-20/h2-11,18,22,29H,1,12-17H2,(H2,28,34)/t
计算化学: 氢键受体数5.0氢键供体数2.0可旋转键数6.0

物理性质

沸点713.4±60.0 °C(预测)
闪点385.2±32.9 °C
密度1.33±0.1 g/cm3(预测)
pKa:15.35±0.40(预测)
LogP:3.5
溶解性DMSO: ≥ 64.25 mg/mL (136.25 Mm);Ethanol: < 1 mg/mL (Insoluble)
外观形态白色至类白色固体
储存条件储存在 -20°C
产品应用该化合物是ZANNUBRUTINIB(HY-101474A)的R-ANTIOMER, 以及针对BRUTON(BTK)的抗亚麻风性激素(BTTK)抗体抗体抑制性活性,IC50为11纳米.

MSDS等安全信息

警示词Warning
危险描述H302-H315-H319-
防范说明P264-P270-P280-P301+P312+P330-P302+P352-P305+P351+P338-P332+P313-P337+P313-P362+P364-P501-
安全声明H303 may be harmful by ingestion +h313 may be harmful by skin contact +h2413 may be harmful by inhalation

上下游产品

5-amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazole-4-carbonitrile acryloyl chloride 7-(1-acryloylpiperidin-4-yl)-2-(4-phenoxyphenyl)-4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide acrylic acid Brukinsa (7R)-7-(1-acryloylpiperidin-4-yl)-2-(4-phenoxyphenyl)-4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide

合成工艺路线路线简述

📜泽布替尼杂质4置于双氧水,三乙胺,Sodium Hydroxide体系中,用甲醇,乙醇,二氯甲烷,水,二甲基亚砜,乙腈用作溶剂,化学反应 0.5H,反应生成泽布替尼,(R)-赞鲁替尼
参考文献:Zanubrutinib(bgb-3111)是bruton酪氨酸激酶的新型,有效和选择性共价抑制剂的发现.
标题:Zanubrutinib(bgb-3111)是bruton酪氨酸激酶的新型,有效和选择性共价抑制剂的发现.
摘要:布鲁顿酪氨酸激酶(btk)的异常激活在b细胞淋巴瘤的发病机理中起重要作用,这表明抑制btk可用于治疗血液系统恶性肿瘤.发现更具选择性的靶标共价btk抑制剂具有很高的价值.本文中,我们通过使用体外效价,选择性,药代动力学(pk)和体内药效学来确定化合物的优先级,公开了一种有效,选择性和不可逆的btk抑制剂作为我们的临床候选药物的发现和临床前表征.化合物bgb-3111(31A,Zanubrutinib)表现出(i)对btk的有效活性以及对其他tec,Egfr和src家族激酶的出色选择性,(II)理想的adme,在小鼠中具有出色的体内药效学和在oci-Ly10异种移植模型中的功效.
Doi:10.1021/acs.Jmedchem.9B00687