CAS: 1448189-80-7; (2S,4R)-1-((S)-2-Amino-3,3-Dimethylbutanoyl)-4-Hydroxy-N-(4-(4-Methylthiazol-5-yl)Benzyl)Pyrrolidine-2-Carboxamide Hydrochloride
该化合物是一种高纯度小分子化合物,广泛用于有针对性的蛋白降解研究,特别是作为PROTAC(Proteoculation-tagetting Chimaera)系统的一个关键组成部分.这一对等定义的复合物展示了对von Hippel-Lindau(VHL) E3 的紧密结合性,使目标蛋白得以精确和有效地降解.其单氢氯化盐形式提高了溶性性和稳定性,促进了体外和活体应用.其特征完善的结构确保实验结果的可复制性,使其成为研究蛋白功能和降解路径的可靠工具.研究人员认为其在生物化学实验方面的一贯性表现及其在推进以不可药用目标为重点的药物发现努力方面的作用.
- 英文名称(2S,4R)-1-((S)-2-Amino-3,3-Dimethylbutanoyl)-4-Hydroxy-N-(4-(4-Methylthiazol-5-yl)Benzyl)Pyrrolidine-2-Carboxamide Hydrochloride
- 中文名称(2S,4R)-1-((S)-2-氨基-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺盐酸盐
- IUPAC名称(2S,4R)-1-((S)-2-amino-3,3-dimethylbutanoyl)-4-hydroxy-N-(4-(4-methylthiazol-5-yl)benzyl)pyrrolidine-2-carboxamide hydrochloride
- CAS编号1448189-80-7
- MFCD编号:MFCD30502992
- 分子式:C22H31ClN4O3S分子量:467.02
- 产品CID: 683282
- 同类组份化合物CAS1448297-52-6 (free base)1448189-80-7 (HCl)
- 产品分类医药中间体 → 原料药中间体
- 相似结构搜索
- InChIKey: JYRTWGCWUBURGU-MSSRUXLCSA-N
- JYRTWGCWUBURGU-XIMRXPCLNA-N
- 计算化学: 氢键受体数6.0氢键供体数4.0可旋转键数6.0
物理性质
合成工艺路线路线简述
- 合成目标产物 (2S,4R)-1-((S)-2-Amino-3,3-Dimethylbutanoyl)-4-Hydroxy-N-(4-(4-Methylthiazol-5-yl)Benzyl)Pyrrolidine-2-Carboxamide Hydrochloride 主要起始原料 Tert-Butyl ((S)-1-((2S,4R)-4-Hydroxy-2-((4-(4-Methylthiazol-5-yl)Benzyl)Carbamoyl)Pyrrolidin-1-yl)-3,3-Dimethyl-1-Oxobutan-2-yl)Carbamate
- (文献来源)合成步骤主要原料 Tert-Butyl ((S)-1-((2S,4R)-4-Hydroxy-2-((4-(4-Methylthiazol-5-yl)Benzyl)Carbamoyl)Pyrrolidin-1-yl)-3,3-Dimethyl-1-Oxobutan-2-yl)Carbamate
📜Boc-L-羟脯氨酸置于盐酸,N,N-二异丙基乙胺,N-[(Dimethylamino)-3-Oxo-1H-1,2,3-Triazolo[4,5-B]Pyridin-1-Yl-Methylene]-N-Methylmethanaminium Hexafluorophosphate体系中,用 四氢呋喃,甲醇,N,N-二甲基甲酰胺 用作溶剂,化学反应 7.0H,反应生成(2S,4R)-1-((S)-2-氨基-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺盐酸盐
参考文献:基于 Vhl 的 Ezh2 降解剂的设计,合成和评估以增强对淋巴瘤的治疗活性
标题:基于 Vhl 的 Ezh2 降解剂的设计,合成和评估以增强对淋巴瘤的治疗活性
摘要:开发传统的 Ezh2 抑制剂是为了抑制酶促甲基化活性,由于 Ezh2 在癌症发展中的非酶促功能,它们可能具有治疗局限性.在这里,我们报告了基于蛋白水解靶标嵌合体 (Protac) 的 Ezh2 降解剂,以靶向淋巴瘤中的整个 Ezh2.设计并合成了两个系列的 Ezh2 降解剂来劫持包含 Von Hippel-Lindau (Vhl) 或 Cereblon (Crbn) 的 E3 连接酶系统,并且一些基于 Vhl 的化合物能够介导 Ezh2 降解.两种最好的降解剂 Ym181 和 Ym281 在弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (Dlbcl) 和其他亚型淋巴瘤中诱导强烈的细胞活力抑制,优于临床使用的 Ezh2 抑制剂 Epz6438 (Tazemetostat),后者仅对 Dlbcl 有效.Ezh2 降解剂在淋巴瘤异种移植物和患者来源的原发性淋巴瘤细胞中显示出有希望的抗肿瘤活性.我们的研究表明,Ezh2
Doi:10.1021/acs.Jmedchem.1C00460
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- 2902300000-甲苯
2905122000-异丙醇
2912110000-甲醛
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主要参考文献
Preparation of thioxoimidazolidinone compounds and methods for the targeted degradation of the androgen receptor By: Jin, Meizhong; Crew, Andrew P.; Dong, Hanqing; Wang, Jing; Siu, Kam; Ferraro, Caterina; Chen, Xin; Qian, Yimin Assignee: Arvinas, Inc., USA WO 2016118666
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