4,6-二氯-5-甲氧基嘧啶置于氨体系中,用 水,正丁醇 作为反应溶剂,化学反应 8.0H,以90%的收率获得产物4-氨基-6-氯-5-甲氧基嘧啶
参考文献:N-苯基-7,8-二氢-6 H-嘧啶基[5,4-B] [1,4]恶嗪-4-胺衍生物作为新型ret抑制剂的结构优化和构效关系研究其耐药突变体
标题:N-苯基-7,8-二氢-6 H-嘧啶基[5,4-B] [1,4]恶嗪-4-胺衍生物作为新型ret抑制剂的结构优化和构效关系研究其耐药突变体
摘要:Ret酪氨酸激酶是甲状腺髓样癌(mtc)的重要治疗靶标,Ret的耐药性突变,特别是v804M和v804L,是目前基于ret抑制剂的mtc靶向治疗的主要挑战.在这项调查中,我们报告了n-苯基-7,8-二氢-6 H-嘧啶基[5,4-B] [1,4]恶嗪-4-胺衍生物的结构优化和构效关系研究.新型的ret抑制剂.在所有获得的激酶抑制剂中,1-(5-(叔丁基)异恶唑-3-基)-3-(4-((6,7,8,9-四氢嘧啶[5,4-B] [1,4]氧杂氮杂-4-基)氨基)苯基)脲(17D)是一种多激酶抑制剂,可有效抑制ret及其耐药突变体.显示ic 50Ret野生型,Ret-V804M和ret-V804L的(最大半抑制浓度)值分别为0.010μm,0.015μm和0.009μm.图17D显示了针对各种ret驱动肿瘤细胞系的显着抗生存力.在nih3T3-Ret-C634Y的异种移植小鼠模型中,17D表现出
DOI:10.1016/j.Ejmech.2017.09.018