📜2-氨基-3-溴-5-甲基吡啶,2-溴-1,1-二乙氧基乙烷置于盐酸,碳酸氢钠体系中,化学反应生成8-溴-6-甲基咪唑并[1,2-A]吡啶
参考文献:Imidazo(1,2-A)Pyridines. I. Synthesis And Inotropic Activity Of New 5-Imidazo(1,2-A)Pyridinyl-2(1H)-Pyridinone Derivatives.
标题:Imidazo(1,2-A)Pyridines. I. Synthesis And Inotropic Activity Of New 5-Imidazo(1,2-A)Pyridinyl-2(1H)-Pyridinone Derivatives.
摘要:合成了一系列1,2-二氢-5-咪唑[1,2-α]吡啶基-2(1H)-吡啶酮,并评估了它们的正性变力活性.1,2-二氢-5-咪唑[1,2-α]吡啶-6-基-6-甲基-2-氧-3-吡啶腈(11A)盐酸盐一水合物(E-1020)被发现是一种强效且选择性的磷酸二酯酶iii抑制剂,以及一种长效,强效,口服活性正性变力剂.还制备了额外的咪唑[1,2-α]吡啶-2-基(3A),-3-基(16),-7-基(20)和-8-基(24A)化合物.将吡啶取代从2位改变到6位,静脉注射强心效力(Ed50)从52增加到23 μg/kg,增加了2倍,而在3-,7-或8位取代则降低了效力.在2位异构体中,引入卤素基团增强了活性,3-氯-1,2-二氢-5-(6-氟咪唑[1,2-α]吡啶-2-基)-6-甲基-2(1H)吡啶酮(3U)是该系列中最强效的(静脉ed50 11 μg/kg).E-1020目前正在开发用于治疗充血性心力衰竭.
Doi:10.1248/cpb.39.1556