CAS: 1351761-44-8; (4-((4-(Ethylamino)-5-(Trifluoromethyl)Pyrimidin-2-yl)Amino)-2-Fluoro-5-Methoxyphenyl)(Morpholino)Methanone

该化合物是化学医学领域引起注意的一种化学化合物,特别是其潜在的治疗用途,被归类为小分子,主要因其作为某些蛋白异体的选择性抑制剂的作用而得到承认,这些蛋白异体在各种细胞过程,包括细胞生长和分裂中至关重要.该化合物的结构通常具有有助于其生物活动和选择性的特定功能组别.GNE-7915已经调查其治疗癌症等病症的效力,癌症的异常动脉活动往往是其促成因素.其药用植物特性,包括吸收,分布,代谢和排泄,对于确定其是否适合作为治疗剂至关重要.此外,关于GNE-7915的研究侧重于其安全概况和潜在副作用,这对评估其在临床环境中的总体生存能力至关重要.随着研究的继续,GNE-7915可能会为与发育不良动脉活动有关的疾病提供新治疗战略的见解.

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(2-chloro-5-iodo-pyrimidin-4-yl)-ethyl-amine 2-chloro-N-ethyl-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-amine 4-amino-2-fluoro-5-methoxy-benzoic acid morpholine

合成工艺路线路线简述

    📜2,5-二氟-4-硝基苯甲酸置于水,2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉,三乙胺,Tin(Ll) Chloride,Potassium Hydroxide,Zinc(II) Chloride,Lithium Hydroxide体系中,用 四氢呋喃,乙醚,乙醇,二氯甲烷,氯仿,水,叔丁醇 用作溶剂,化学反应 64.5H,反应生成(4-((4-(乙基氨基)-5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)氨基)-2-氟-5-甲氧基苯基)(吗啉代)甲酮
    参考文献:富含亮氨酸重复激酶 2 (Lrrk2) 的蛋白水解靶向嵌合体 (Protac) 的故事
    标题:富含亮氨酸重复激酶 2 (Lrrk2) 的蛋白水解靶向嵌合体 (Protac) 的故事
    摘要:在这里,我们提出了针对最近出现的富含亮氨酸的靶标重复激酶 2 (Lrrk2) 的蛋白水解靶向嵌合体 (Protacs) 的合理设计和合成方法.选择了两种高效的,选择性的,脑穿透激酶抑制剂,并对其结构进行了适当的修饰,以组装出靶向大脑的 Protac.生物学数据显示强烈的激酶抑制作用和合成化合物进入细胞的能力.然而,关于靶蛋白降解的数据尚无定论.进一步讨论了目标低效降解的原因.
    Doi:10.1002/cmdc.202000872

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    主要参考文献


    1: Baptista MAS, Merchant K, Barrett T, Bhargava S, Bryce DK, Ellis JM, Estrada AA, Fell MJ, Fiske BK, Fuji RN, Galatsis P, Henry AG, Hill S, Hirst W, Houle C, Kennedy ME, Liu X, Maddess ML, Markgraf C, Mei H, Meier WA, Needle E, Ploch S, Royer C, Rudolph K, Sharma AK, Stepan A, Steyn S, Trost C, Yin Z, Yu H, Wang X, Sherer TB. LRRK2 inhibitors induce reversible changes in nonhuman primate lungs without measurable pulmonary deficits. Sci Transl Med. 2020 Apr 22;12(540):eaav0820. doi: 10.1126/scitranslmed.aav0820.
    119:53-64. doi: 10.1016/j.nbd.2018.07.024. Epub 2018 Jul 23. 23(2):162-173. doi: 10.1111/cns.12660. Epub 2016 Dec 9.
    5: Kavanagh ME, Doddareddy MR, Kassiou M. The development of CNS-active LRRK2 inhibitors using property-directed optimisation. Bioorg Med Chem Lett. 2013 Jul 1;23(13):3690-6. doi: 10.1016/j.bmcl.2013.04.086. Epub 2013 May 9. 26(22):4340-4351. doi: 10.1093/hmg/ddx320.

    合成参考文献

    合成方法参考DOI号:10.1002/cmdc.202000872
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