CAS: 1058132-82-3; 6,7-Bis(2-Methoxyethoxy)-N-(3-Vinylphenyl)Quinazolin-4-Amine
该化合物是已知的降解产物或合成副产品Errotinib, 一种用于癌症治疗的暴动性活性抑制剂,这种杂质对于药品制造的质量控制和监管合规至关重要,它的确定和量化确保了Erlotinib配方的纯度和安全性.Errotinib 杂质 A的分析标准用于方法的开发,验证和稳定性研究,以监测杂质特征.高纯度参考材料能够进行准确的HPLC或LC-MS分析,支持遵守ICH准则.在工艺优化和批量一致性方面适当描述这种杂质辅助剂,这对于保持药物功效和最大限度地减少不利影响至关重要.
- 英文名称6,7-Bis(2-Methoxyethoxy)-N-(3-Vinylphenyl)Quinazolin-4-Amine
- 中文名称N-(3-乙烯基苯基)-6,7-双(2-甲氧基乙氧基)-4-喹唑啉胺
- IUPAC名称6,7-bis(2-methoxyethoxy)-N-(3-vinylphenyl)quinazolin-4-amine
- 其它别名2,4-二氯-6,7-二-(2-甲氧乙氧基)-喹唑啉; N-(3-Ethenylphenyl)-6,7-Bis(2-Methoxyethoxy)Quinazolin-4-Amine
- CAS编号1058132-82-3
- MFCD编号:MFCD30737831
- FDA UNII编号:F8Q77LUQ3Z
- 分子式:C22H25N3O4分子量:395.46
- 产品CID: 99074
- 产品分类有机原料→分子砌块→芳杂环类化合物→喹唑啉类化合物
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参考文献:鉴定可能对p450酶的失活负责的厄洛替尼的酮反应性中间体.
标题:鉴定可能对p450酶的失活负责的厄洛替尼的酮反应性中间体.
摘要:酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼(elt)在临床上广泛用于治疗非小细胞肺癌.不幸的是,在治疗期间发生了严重的药物性肝损伤和其他不良反应.同时,据报道elt是细胞色素p450(cyp)3A4和3A5的一种基于机制的灭活剂.这项研究的目的是鉴定elt的乙烯酮中间体,并研究炔属生物活化与elt引起的酶失活之间的关系.使用4-溴苄胺作为捕集剂,在人的elt微粒体温育中检测到乙烯酮中间体.Cyp 3A4和3A5主要促进elt的生物活化.微粒体温育研究表明,烯酮中间体在赖氨酸残基处共价修饰了酶蛋白,破坏了血红素的结构.Elt的乙烯基和乙基类似物显示出较小的酶抑制作用(小于20%),而elt灭活了60%以上的酶.本研究提供了一种新型的elt生物激活途径,并促进了对elt诱导的基于机制的酶失活和肝损伤机制的理解.
Doi:10.1124/dmd.117.079327
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