📜(2-甲氧基苯基)-氨基甲酸-1,1-二甲基乙酯置于叔丁基锂,三溴化硼体系中,用 乙醚,二氯甲烷,正戊烷 作为反应溶剂,化学反应 54.0H,反应生成 2-氨基-3-碘苯酚
参考文献:使用通用支架合成大环潜在的蛋白酶抑制剂.
标题:使用通用支架合成大环潜在的蛋白酶抑制剂.
摘要:通过使用一系列酶-抑制剂复合物的已知结构作为设计基础,将通用大环肽结构2设计为一系列蛋白酶的潜在抑制剂.选择靶标2的大环性质以降低水解酶促步骤中的熵优势,从而抑制酶的功能.通过分子建模将连接基团的性质鉴定为苯并恶唑,以便保留肽链的公认构象.通过改变p(1)组(通过结合苯丙氨酸,天冬氨酸或赖氨酸)来调节潜在抑制剂的特异性,以允许被不同的酶类别识别.由双氨基酸衍生物5制备靶标 本身通过使用有机锌试剂与碘代苯并噻唑7的pd催化偶联以及随后使用hatu对开链衍生物22-24进行大环化来制备.大环化合物25,28-30和32没有一个抑制它们的靶酶.核磁共振和质谱研究大环29和胰凝乳蛋白酶之间的相互作用确定了化合物29实际上是酶的底物.该结果表明,尽管该设计已成功地部分鉴定了结合的化合物,但由于其大环性质,其熵优势的降低不足以使29充当抑制剂.核磁共振和质谱研究大环29和胰凝乳蛋白酶之间的相互作用确定
DOI:10.1021/jo025615O