CAS: 3543-75-7; 4-(5-(Bis(2-Chloroethyl)Amino)-1-Methyl-1H-Benzo[d]Imidazol-2-yl)Butanoic Acid Hydrochloride

该化合物是一种双功能烷基剂,主要用于化疗治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)和非霍金淋巴瘤(NHL),其独特的结构将一个类似清净的苯并环与氮芥子团结合在一起,从而形成一种双向行动机制:通奸和诱导吸食性中毒.与传统烷基剂相比,该化合物表现出一种有利的毒性特征,由于不同的代谢途径,交叉抗药性降低. Bendamustine 盐在一线静脉注射和复发/耐火环境中表现出很高的功效.其固态溶液和可预测的光电动能的稳定性进一步支持其临床用途.储存通常需要防光和湿气以维持稳定.

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上下游产品

CAS号3543-74-6 5-[双(2-羟乙基)氨基]-... | CAS号109882-25-9 5-[双(2-氯乙基)氨基]-... | CAS号2044-88-4 N-甲基-2,4-二硝基苯胺 | CAS号97-00-7 1-氯-2,4-二硝基苯 | CAS号41939-61-1 N1-甲基-4-硝基苯-1,2-二胺 | CAS号1374784-01-6 isopropyl 4-(1-... | CAS号1221157-09-0 4-(2,4-dinitrop... | CAS号1221157-10-3 4-[(2,4-dinitro... | CAS号109882-31-7 5-[双(2-羟基乙基)氨基]... | CAS号16506-27-7 宾达氮芥 | CAS号109882-25-9 5-[双(2-氯乙基)氨基]-...

合成工艺路线路线简述

  • 合成目标产物 Bendamustine Hydrochloride 主要起始原料 5-[bis(2-Hydroxyethyl)Amino]-1-Methyl-1H-Benzimidazole-2-Butanoic Acid Ethyl Ester
  • (文献来源)合成步骤主要原料 5-[bis(2-Hydroxyethyl)Amino]-1-Methyl-1H-Benzimidazole-2-Butanoic Acid Ethyl Ester
5-氨基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-丁酸乙酯置于ammonium Dihydrogen Phosphate,氯化亚砜,Potassium Iodide体系中,用 二氯甲烷,水 作为反应溶剂,化学反应 17.0H,反应生成 盐酸苯达莫司汀
参考文献:Process For The Preparation Of Bendamustine
标题:Process For The Preparation Of Bendamustine
摘要:该发明涉及一种从2-氟-5-硝基苯胺制备烷基4-[5-[双(2-羟乙基)氨基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基]丁酸酯(7)的方法,包括以下步骤:(a)将2-氟-5-硝基苯胺转化为5-(2-氟-5-硝基苯胺基)-5-氧代戊酸(1),使用戊二酸酐,将化合物(1)转化为甲胺基5-[2-(甲基氨基)-5-硝基苯胺基]-5-氧代戊酸酯(2),使用甲胺;将化合物(2)转化为5-[2-(甲基氨基)-5-硝基苯胺基]-5-氧代戊酸(3),并将化合物(3)缩合为4-(1-甲基-5-硝基-1H-苯并咪唑-2-基)丁酸(4);(b)酯化步骤a)的产物(4)为烷基4-(1-甲基-5-硝基1H-苯并咪唑-2-基)丁酸酯(5);(c)还原步骤b)的产物为烷基4-(5-氨基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)丁酸酯(6),以及(d)将步骤c)的产物转化为烷基4-[5-[双(2-羟乙基)氨基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基]丁酸酯(7).

海关参考信息

专利信息


专利号:US-2017283878-A1
优先权日:2015-12-11
标题:Modulation of globoseries glycosphingolipid synthesis and cancer biomarkers
发明人:WONG CHI-HUEY; WU CHUNG-YI; CHEUNG SARAH K C; CHUANG PO-KAI; HSU TSUI-LING
权利人:ACADEMIA SINICA
摘要:The present disclosure relates to methods and compositions which can modulate the globoseries glycosphingolipid synthesis. Particularly, the present disclosure is directed to glycoenzyme inhibitor compound and compositions and methods of use thereof that can modulate the synthesis of globoseries glycosphingolipid SSEA-3/SSEA-4/GloboH in the biosynthetic pathway; particularly, the glycoenzyme inhibitors target the alpha-4GalT; beta-4GalNAcT-I; or beta-3GalT-V enzymes in the globoseries synthetic pathway. Additionally, the present disclosure is also directed to vaccines, antibodies, and/or immunogenic conjugate compositions targeting the SSEA-3/SSEA-4/GLOBO H associated epitopes (natural and modified) which elicit antibodies and/or binding fragment production useful for modulating the globoseries glycosphingolipid synthesis. Moreover, the present disclosure is also directed to the method of using the compositions described herein for the treatment or detection of hyperproliferative diseases and/or conditions. Furthermore, the instant disclosure also relates to cancer stem cell biomarkers for diagnostic and therapeutic uses.

专利号:US-2022118094-A1
优先权日:2019-02-21
标题:Synthesis of biomimetic cell wall structure
发明人:WANG YONG; SHI PENG
权利人:PENN STATE RES FOUND
摘要:The present invention relates generally to methods of generating a biomimetic cell wall (BCW) on a target surface, compositions comprising the BCW, and methods of use of the compositions, including biomedical applications of the BCW coated compositions.

专利号:US-11130764-B2
优先权日:2017-02-17
标题 :Analogs of vincamine and uses thereof
发明人:HUIGENS III ROBERT WILLIAM; NORWOOD IV VERRILL M; LUESCH HENDRIK
权利人:UNIV FLORIDA
摘要:The present disclosure provides compounds of any one of Formulae (I′), (I), (IA), (II′), (II), (IIA), (IIIA), (III″), (III′), (III), (IIIA), (IV), (V′), (V), (VI), (VII), (VIII′), (VIII), (IX′), (IX), and (X). The compounds described herein may be useful in treating and/or preventing a broad range of diseases (e.g., proliferative disease (e.g., cancers (e.g., non-small cell lung cancer, or glioma), inflammatory diseases, autoimmune diseases), CNS disorder (e.g., drug addiction), metabolic disorder (e.g., diabetes), or infectious disease (e.g., bacterial infection or parasitic infection (e.g., malaria))). Also provided in the present disclosure are pharmaceutical compositions, methods of synthesis of a compound described herein, kits, methods, and uses including or using a compound described herein.

专利号:US-9643932-B2
优先权日:2011-09-26
标 题:Process for the preparation of bendamustine hydrochloride
发明人:MISHRA BHUWAN BHASKAR; KACHHADIA NIKUNJ SHAMBHUBHAI; TOMAR VINOD SINGH; LAHIRI SASWATA
权利人:FRESENIUS KABI ONCOLOGY LTD
摘要:The present invention relates to an improved process for the synthesis of bendamustine, in particular, bendamustine hydrochloride of the formula (VI) and its intermediate 1-methyl-5-[bis(2-chloroethyl)amino]-1H-benzimidazol-2-yl]lithium butanoate of formula (V), both having a purity of ≧99%, which is simple, convenient, economical, does not use hazardous chemicals and is industrially viable.

专利号:US-2018140724-A1
优先权日:2015-05-27
标 题:Tumor Deliverable Iron and Protein Synthesis Inhibitors as a New Class of Drugs for the Diagnosis and Treatment of Cancer
发明人:DENG CHANGCHUN; LIPSTEIN MARK; O'CONNOR OWEN A
权利人:DENG CHANGCHUN; LIPSTEIN MARK; OCONNOR OWEN A; UNIV COLUMBIA
摘要:Tumor deliverable iron (TDI) drugs and pharmaceutical compositions and kits comprising them are provided and methods for delivering iron to tumors specifically, either intracellularly or extracellularly. As a result, TDI drugs are useful as a sensitizer for radiation therapy, radio-diagnosis, and chemotherapy, and are of interest. In other embodiments, tumor deliverable protein synthesis inhibitors (TDPSI) are provided and can be delivered to tumors, but not normal cells. These TDPSI drugs and pharmaceutical compositions and kits comprising them are useful for their treatment of cancer, either alone or in combination with other active anti-cancer drugs.

专利号:US-2018371021-A1
优先权日:2017-05-11
标 题 :Peptidomimetic macrocycles and uses thereof
发明人:AIVADO MANUEL; GUERLAVAIS VINCENT; OLSON KAREN
权利人:AILERON THERAPEUTICS INC
摘要:The present disclosure describes the synthesis of peptidomimetic macrocycles and methods of using peptidomimetic macrocycles to treat a condition. The present disclosure also describes methods of using peptidomimetic macrocycles in combination with at least one additional pharmaceutically-active agent for the treatment of a condition, for example, cancer.
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手机:13385289472
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主要参考文献


1: Alrifai T, Grant Szymanski K, Venugopal P, Mahon B, Okwuosa T, Karmali R. Bendamustine and Rituximab: Complete Response in a 62-Year-Old Female with an Aggressive Lymphoma and an Ejection Fraction of 20. Chemotherapy. 2017;62(2):140-146. doi: 10.1159/000452756. Epub 2016 Dec 14. Review. doi: 10.3109/10428194.2015.1110748. Epub 2015 Dec 23. Review. doi: 10.3109/10428194.2015.1099647. Epub 2015 Nov 23. Review.
4: Gentile M, Vigna E, Recchia AG, Morabito L, Mendicino F, Giagnuolo G, Morabito F. Bendamustine in multiple myeloma. Eur J Haematol. 2015 Nov;95(5):377-88. doi: 10.1111/ejh.12609. Epub 2015 Jul 14. Review. doi: 10.1007/s00280-015-2727-6. Epub 2015 Apr 1. Review.
6: Kuno M, Inoue A, Aimoto M, Nakao T, Kameda K, Yoshida M, Kanashima H, Hirai M, Yamane T. [Alleviated anemia by bendamustine in cold agglutinin disease associated with small lymphocytic lymphoma]. Rinsho Ketsueki. 2015 Feb;56(2):204-9. doi: 10.11406/rinketsu.56.204. Review. Japanese. doi: 10.3109/10428194.2014.915545. Epub 2014 Jun 27. Review. doi: 10.1016/j.hemonc.2014.04.001. Epub 2014 Apr 29. Review. doi: 10.1007/s12032-014-0944-1. Epub 2014 Apr 22. Review.

合成参考文献


参考文献:10.1186/2047-783x-15-1-13
摘要:Michael M, Bruns I, Bölke E, Zohren F, Czibere A, Safaian NN, Neumann F, Haas R, Kobbe G, Fenk R. Bendamustine in patients with relapsed or refractory multiple myeloma. European Journal of Medical Research. 2010 Jan 29;15(1):13. doi: 10.1186/2047-783x-15-1-13.
参考文献:10.1254/fpj.138.26
摘要:Furukawa Y, Hiraoka N, Wada T, Kikuchi J, Kano Y. [Mechanisms of action and clinical effectiveness of the newly approved anti-cancer drug bendamustine]. Nihon Yakurigaku Zasshi. 2011 Jul;138(1):26–32. doi: 10.1254/fpj.138.26.
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