📜5-羟甲基脲嘧啶置于乙酰氯,三氯化磷体系中,用 甲苯 作为反应溶剂,化学反应 22.75H,反应生成 2,4-二氯-5-乙氧基甲基-嘧啶
参考文献:发现 Cc-99677,一种用于自身免疫性疾病的选择性靶向共价 Mapkapk2 (Mk2) 抑制剂
标题:发现 Cc-99677,一种用于自身免疫性疾病的选择性靶向共价 Mapkapk2 (Mk2) 抑制剂
摘要:作为一种抗炎策略,Mapk-活化蛋白激酶-2 (Mk2) 抑制可以潜在地避免直接 P38 抑制剂所见的临床失败,尤其是快速耐受.cc-99677 是一种选择性靶向共价 Mk2 抑制剂,它采用一种稀有的氯嘧啶,通过亲核芳香取代 (S Nar) 机制.这种不可逆的机制将生化效力转化为细胞,通过 Lps 激活的单核细胞 Thp-1 细胞中热休克蛋白 27 (Hsp27) 磷酸化的有效抑制来显示.cc-99677 的细胞因子抑制特性使其有别于已知的 P38 抑制剂,可能会抑制 P38 通路炎症反应,同时避免快速耐受.口服给药后,Cc-99677 在强直性脊柱炎大鼠模型中有效.在健康人类志愿者中单剂量 3 至 400 毫克显示出线性药代动力学和明显的持续肿瘤坏死因子-α 抑制作用,具有非常好的安全性.这些结果支持进一步开发 Cc-99677 以治疗强直性脊柱炎等自身免疫性疾病.
DOI:10.1016/j.Trsl.2022.06.005