CAS: 1338806-73-7; (1R,2S)-2-(3-((E)-4-(((2R,6S)-2,6-Dimethylmorpholino)Methyl)Styryl)-1H-Indazol-6-yl)-5'-Methoxyspiro[cyclopropane-1,3'-Indolin]-2'-One

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(1R,2S)-2-(1H-Indazol-6-yl)-5’-Methoxyspiro[cyclopropane-1,3’-Indolin]-2’-One 1247001-88-2

📜(1R,2S)-2-(1H-Indazol-6-yl)-5'-Methoxyspiro[cyclopropane-1,3'-Indolin]-2'-One置于四(三苯基膦)钯,Sodium Carbonate,Potassium Carbonate体系中,用 1,4-二氧六环,甲醇,水,N,N-二甲基甲酰胺 用作溶剂,化学反应 30.0H,反应生成Cfi-400945游离态
参考文献:Polo样激酶4抑制剂的发现:(1 R,2 S)-2-(3-((e)-4-(((顺式)-2,6-二甲基吗啉代)甲基)苯乙烯基)-1的鉴定h-吲唑-6-基)-5'-甲氧基螺[环丙烷-1,3'-吲哚啉]-2'-一(cfi-400945)作为有效的口服活性抗肿瘤药
标题:Polo样激酶4抑制剂的发现:(1 R,2 S)-2-(3-((e)-4-(((顺式)-2,6-二甲基吗啉代)甲基)苯乙烯基)-1的鉴定h-吲唑-6-基)-5'-甲氧基螺[环丙烷-1,3'-吲哚啉]-2'-一(cfi-400945)作为有效的口服活性抗肿瘤药
摘要:我们实验室以前的出版物已经介绍了polo样激酶4(plk4)的新型抑制剂,该抑制剂是一种有丝分裂激酶,被确定为癌症治疗的潜在靶标.寻找有效和选择性的plk4抑制剂产生了(e)-3-((1 H-吲唑-6-基)亚甲基)吲哚啉-2-酮,其被生物等位2-(1 H-吲唑-6-取代yl)螺[环丙烷-1,3'-吲哚啉]-2'-一个,例如3个.后来的支架赋予了类似药物的特性,并整合了两个立体生成中心.这项工作报告发现了一种新颖的单锅双s N2所需的不对称中心的立体选择性安装的置换反应,并确认最有效的立体异构体(例如44)的立体化学.随后的工作重点在于优化具有有效癌细胞生长抑制活性的纳摩尔plk4抑制剂的口服暴露.在小鼠肿瘤生长模型中研究了在啮齿动物和狗中具有优异效价和药代动力学特性的化合物的简短列表.我们以鉴定化合物48(命名为cfi-400945)作为癌症治疗的新型临床候选物作为结论.
Doi:10.1021/jm5005336

专利信息

专利号:US-10077255-B2
优先权日:2010-04-06
标题:Synthesis of chiral 2-(1H-indazol-6-yl)-spiro[cyclopropane-1,3′-indolin]-2′-ones

专利号:WO-2011123947-A1
优先权日:2010-04-06
标 题:Synthesis of chiral 2-(1h-indazol-6-yl)-spiro[cyclopropane-1,3'- indolin]-2'-ones

专利号:US-2017226088-A1
优先权日:2010-04-06
标 题:Synthesis of chiral 2-(1h-indazol-6-yl)-spiro[cyclopropane-1,3'-indolin]-2'-ones

专利号:US-2015133677-A1
优先权日:2010-04-06
标题:Synthesis of chiral 2-(1h-indazol-6-yl)-spiro[cyclopropane-1,3'-indolin]-2'-ones

专利号:US-2018105511-A1
优先权日:2010-04-06
标题:Synthesis of chiral 2-(1h-indazol-6-yl)-spiro[cyclopropane-1,3'-indolin]-2'-ones

专利号:US-8921545-B2
优先权日:2010-04-06
标 题 :Synthesis of chiral 2-(1H-indazol-6-yl)-spiro[cyclopropane-1,3′-indolin]-2′-ones