📜2,6-二氟苯腈置于三甲基铝,氯化铵,Silica Gel体系中,用 甲苯 作为反应溶剂,化学反应 17.5H,反应生成 2,6-二氟苯甲脒
参考文献:强效和选择性 Tyk2-Jh1 抑制剂在银屑病啮齿动物模型中非常有效
标题:强效和选择性 Tyk2-Jh1 抑制剂在银屑病啮齿动物模型中非常有效
摘要:Tyk2 是 Jak 激酶家族的成员,是 Il-12,Il-23 和 I 型干扰素信号传导的关键介质.这些细胞因子与多种炎症和自身免疫疾病的发病机制有关,例如牛皮癣,类风湿性关节炎,狼疮和炎症性肠病.在来自人类遗传关联研究的令人信服的数据的支持下,Tyk2 抑制是这些疾病的一种有吸引力的治疗策略.在此,我们报告了一系列使用 Fep+ 设计的高选择性催化位点 Tyk2 抑制剂的发现,并且从虚拟屏幕命中开始的结构启用设计.我们强调基于结构的优化来识别潜在的候选者30,一种有效的细胞 Tyk2 抑制剂,在小鼠银屑病模型中具有出色的选择性,药代动力学特性和体内功效.
DOI:10.1016/j.Bmcl.2022.128891