📜2-氟-3-醛基-4-碘吡啶置于一水合肼体系中,用 异丙醇 作为反应溶剂,以88 %的收率获得产物4-碘-1H-吡唑并3,4-B吡啶
参考文献:开发用于合成 Cd73 抑制剂 Ab680 的氮杂吲唑核心的简明工艺
标题:开发用于合成 Cd73 抑制剂 Ab680 的氮杂吲唑核心的简明工艺
摘要:Ab680是arcus Biosciences发现和开发的一种高效小分子cd73抑制剂,目前正处于治疗胰腺癌的临床试验阶段.在此,我们报告了 4,6-二氯-1H-吡唑并 [3,4-B] 吡啶3的简明合成,它是 Ab680 的中心氮杂吲唑核心.该过程包括四个合成操作和三个分离,包括 Pmb 保护的吡唑形成,伸缩的两步环化和芳构化序列,以及最后的一锅 Pmb 脱保护和氯化以提供3.该化学反应成功放大,可提供 >200 G 的3,总收率为 44%,HPLC 纯度为 97.6%.总体而言,路线向3代表了氮杂吲唑核的有效构建,这是一种具有综合挑战性但普遍存在的结构基序.
DOI:10.1021/acs.Oprd.3C00056