5-甲基嘧啶-2,4,6(1H,3H,5H)-三酮置于苄基三乙基氯化铵,三氯氧磷体系中,化学反应 2.0H,反应生成2,4,6-三氯-5-甲基嘧啶
参考文献:[(2-Hydroxyethoxy)Methyl]-6-(Phenylthio)-Thymine 衍生物作为非核苷 Hiv-1 逆转录酶抑制剂的基于结构的设计:从 Hept 到亚磺酰基取代的 Hept
标题:[(2-Hydroxyethoxy)Methyl]-6-(Phenylthio)-Thymine 衍生物作为非核苷 Hiv-1 逆转录酶抑制剂的基于结构的设计:从 Hept 到亚磺酰基取代的 Hept
摘要:据报道,[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(苯硫基)胸腺嘧啶(Hept)类似物是一种很有前途的先导化合物,可作为非核苷类hiv-1逆转录酶抑制剂.在这项工作中,通过基于结构的设计策略设计了一系列新型亚磺酰基取代类似物,旨在提高 Hept 的活性,然后评估它们在 Mt-4 细胞中的抗 Hiv-1 活性.大多数最终化合物对野生型 Hiv-1 毒株 (Iii B ) 具有中等至强活性,Ec 50值在 0.21-1.91 μm 范围内,比参考化合物 Hept 好约 4 ∼ 32 倍.其中一些对临床相关的突变型 L100I 和 E138K 病毒表现出比 Nvp 更高的敏感性.进一步评估了所选化合物对野生型逆转录酶 (Rt) 的活性,其中大多数表现出纳摩尔活性,表明与基于细胞的活性具有非常好的相关性.化合物11H,11L和11Ab对野生型 Hiv-1 毒株(ec 50 = 0.280,0.209 和 0.290
Doi:10.1016/j.Bioorg.2022.105880