CAS: 1357289-29-2; (4R,12Ar)-N-(2,4-Difluorobenzyl)-7-Hydroxy-4-Methyl-6,8-Dioxo-3,4,6,8,12,12A-Hexahydro-2H-Pyrido[1',2':4,5]Pyrazino[2,1-B][1,3]Oxazine-9-Carboxamide

该化合物是抗逆转录病毒药物Dolutegravir的立体异构体,以其在艾滋病毒治疗中作为抗逆转录病毒剂转移抑制剂的作用而著称.该异构体在抑制HIV-1整变,干扰病毒复制方面表现出高度的选择性和效力.其独特的立体化学结构有助于增强捆绑性和减少目标外效应,使其对抗病毒疗法的研发工作具有价值.RR异构体的稳定性和可预测的药质特征进一步支持其在临床前研究和配方优化方面的实用性.其结构精确性使得能够进行详细的机械性调查,帮助设计下一代具有更高功效和抗药性特征的性传播感染.

英文名称(4R,12Ar)-N-(2,4-Difluorobenzyl)-7-Hydroxy-4-Methyl-6,8-Dioxo-3,4,6,8,12,12A-Hexahydro-2H-Pyrido[1',2':4,5]Pyrazino[2,1-B][1,3]Oxazine-9-Carboxamide
中文名称度鲁特韦杂质6
IUPAC名称(4R,12AR)-N-(2,4-difluorobenzyl)-7-hydroxy-4-methyl-6,8-dioxo-3,4,6,8,12,12a-hexahydro-2H-pyrido[1',2':4,5]pyrazino[2,1-b][1,3]oxazine-9-carboxamide
其它别名Dolutegravir Impurity 6; Dolutegravir Rr Isomer; 2H-Pyrido[1',2':4,5]Pyrazino[2,1-B][1,3]Oxazine-9-Carboxamide, N-[(2,4-Difluorophenyl)Methyl]-3,4,6,8,12,12A-Hexahydro-7-Hydroxy-4-Methyl-6,8-Dioxo-, (4R,12Ar)-; (4R,12Ar)-N-(2,4-Difluorobenzyl)-7-Hydroxy-4-Methyl-6,8-Dioxo-3,4,6,8,12,12A-Hexahydro-2H-Pyrido[1',2':4,5]Pyrazino[2,1-B][1,3]Oxazine-9-Carboxamide; Dolutegravir Impurity 42; Doultegravirr Rr Isomer; Dolutegravir R,R Freebase / R,R-Isomer; 4-(3-Chlorothiophen-2-Yl)-1,3-Thiazol-2-Amine
CAS编号1357289-29-2
FDA UNII编号:KA8ZEA9QPD
分子式:C20H19F2N3O5分子量:419.38
产品CID: 558952
同类组份化合物CAS1051375-19-9 (sodium)1051375-16-6 (free)1357289-29-2 (RR-isomer)1309560-49-3 (SR isomer)
产品分类分析化学 → 标准品 → 药典标准品和杂质标准品

相似结构搜索
InChIKey: RHWKPHLQXYSBKR-MEBBXXQBSA-N
InChI=1S/C20H19F2N3O5/c1-10-4-5-30-15-9-24-8-13(17(26)18(27)16(24)20(29)25(10)15)19(28)23-7-11-2-3-12(21)6-14(11)22/h2-3,6,8,10,15,27H,4-5,7,9H2,1H3,(H,23,28)/t10-,15-/m1
计算化学: 氢键受体数8.0氢键供体数2.0可旋转键数3.0

物理性质

沸点669.0±55.0 °C(预测)
密度1.53±0.1 g/cm3(预测)
pKa:4.50±1.00(预测)
LogP:2.4
外观形态固体-粉末
储存条件Dry, dark and at 0 - 4 C for short term (days to weeks) or -20 C for long term (months to years).
产品应用该化合物是DOLUTEGRAVIL的异构体----这是第二代HIV-1 INTEGRASE STREATY 转移抑制剂.DOLITEGRAVIER已证明在周边血单核细胞(PBMCS),MT-4细胞和CIP4细胞中有效抑制艾滋病毒的复制,它们感染了一种自我活化的PHIV扁菌病媒.

MSDS等安全信息

上下游产品

1-[2,2-bis(methyloxy)ethyl]-5-(methyloxy)-6-[(methyloxy)carbonyl]-4-oxo-1,4-dihydro-3-pyridinecarboxylic acid 2,4-Difluoro-benzylamine methyl 5-((2,4-difluorobenzyl)carbamoyl)-1-(2,2-dirnethoxyethyl)-3-methoxy-4-oxo-1,4-dihydropyridine-2-carboxylate

合成工艺路线路线简述

📜在盐酸,1-羟基苯并三唑,Lithium Bromide体系中,用四氢呋喃,N,N-二甲基甲酰胺用作溶剂,化学反应生成度鲁特韦杂质6
参考文献:控制杂质形成的关键中间体一锅法合成多替拉韦钠的实用高效途径
标题:控制杂质形成的关键中间体一锅法合成多替拉韦钠的实用高效途径
摘要:摘要从市售甲基 4-Methoxy-3-Oxobutanote 通过 1-(2,2-Dimethoxyethyl)-5-Methoxy-6-(Methoxycarbonyl)-4-Oxo 开发了一种高效,成本有效且商业上可行的多替拉韦钠合成方法-1,4-二氢吡啶-3-羧酸作为关键中间体.该合成的主要特点是合成步骤数量较少以及使用环保且廉价的试剂.该过程已被证明可以满足 Ich 关于扩大规模的要求.
Doi:10.1134/s1070428022040091