📜2-噻吩乙腈置于羟胺体系中,用 乙醇,水 作为反应溶剂,化学反应 12.0H,反应生成 2-(2-噻吩基)羟基乙脒
参考文献:4,5-二羟基嘧啶甲基羧酸盐,羧酸和甲酰胺作为人巨细胞病毒 Pul89 核酸内切酶的抑制剂
标题:4,5-二羟基嘧啶甲基羧酸盐,羧酸和甲酰胺作为人巨细胞病毒 Pul89 核酸内切酶的抑制剂
摘要:人巨细胞病毒 (Hcmv) 末端酶复合物在 Pul89 (Pul89-C) 的 C 末端包含金属依赖性核酸内切酶.我们在此报告了二羟基嘧啶 (Dhp) 酸 (14),甲酯 (13) 和酰胺 (15) 亚型作为 Hcmv Pul89-C 抑制剂的设计,合成和表征.所有合成的类似物都在核酸内切酶测定和热位移测定 (Tsa) 中进行测试,并进行分子对接以预测结合亲和力.尽管从所有三种亚型中鉴定出在亚 μm 范围内抑制 Pul89-C 的类似物,但酸 (14) 显示出比酯 (13) 和酰胺 (15) 更好的整体效力,显着更大的热位移和更好的对接分数). 在基于细胞的抗病毒试验中,六种类似物以中等活性抑制 Hcmv (Ec 50 = 14.4-22.8 μm).酸亚型 (14) 表现出非常好的体外adme 特性,但渗透性较差.总体而言,我们的数据支持 Dhp 酸亚型 (14
DOI:10.1021/acs.Jmedchem.2C00203