CAS: 915942-22-2; (E)-N-(4-((3-Chloro-4-(Pyridin-2-Ylmethoxy)Phenyl)Amino)-3-Cyano-7-Ethoxyquinolin-6-yl)-4-(Dimethylamino)But-2-Enamide Maleate

该化合物是一种有选择性地针对HER2(ErbB2)和EGFR(ErbB1)的小型分子性强脉冲抑制剂,它主要用于治疗HER2-阳性乳腺癌,特别是作为在色素基疗法后延长的辅助疗法; 丁酸盐形式增加了溶性性和生物利用率,确保了持续的药用植物动力性能; 内拉提尼布酸盐表现出对HER2具有不可逆转作用的,对HER2具有连系作用的强力,导致对肿瘤扩散至关重要的下游信号路径持续抑制,例如PI3K/AKT和MAPK,它跨越血脑屏障的能力也使它成为治疗HER2-阳性脑转移的候选方法. 化合物在临床环境中展示了精致的安全特征,并得到严格的分析验证.

结构式图片

欧盟法规

C&L通报

合成工艺路线路线简述

    Neratinib Maleate Monohydrate 25.0~50.0 °C,1.33 Kpa 条件下,反应 24.0H,以84%的收率获得产物马来酸来那替尼
    参考文献: Maleate Salts Of (E)-N-{4-[3-Chloro-4-(2-Pyridinylmethoxy)Anilino]-3-Cyano-7-Ethoxy-6-Quinolinyl}-4-(Dimethylamino)-2-Butenamide And Crystalline Forms Thereof[fr] Sels Maléates De (E)-N-{4-[3-Chloro-4-(2-Pyridinylméthoxy)Anilino]-3-Cyano-7-éthoxy-6-Quinolinyl}-4-(Diméthylamino)-2-Buténamide Et Leurs Formes Cristallines
    标题: Maleate Salts Of (E)-N-{4-[3-Chloro-4-(2-Pyridinylmethoxy)Anilino]-3-Cyano-7-Ethoxy-6-Quinolinyl}-4-(Dimethylamino)-2-Butenamide And Crystalline Forms Thereof[fr] Sels Maléates De (E)-N-{4-[3-Chloro-4-(2-Pyridinylméthoxy)Anilino]-3-Cyano-7-éthoxy-6-Quinolinyl}-4-(Diméthylamino)-2-Buténamide Et Leurs Formes Cristallines

    海关参考信息

    专利信息


    专利号:US-2022118094-A1
    优先权日:2019-02-21
    标题:Synthesis of biomimetic cell wall structure
    发明人:WANG YONG; SHI PENG
    权利人:PENN STATE RES FOUND
    摘要:The present invention relates generally to methods of generating a biomimetic cell wall (BCW) on a target surface, compositions comprising the BCW, and methods of use of the compositions, including biomedical applications of the BCW coated compositions.

    专利号:US-2025289827-A1
    优先权日:2022-12-02
    标 题:Morphic forms of a mutant braf degrader and methods of manufacture thereof
    发明人:YU ROBERT T; HE MINSHENG; SCHNADERBECK MATTHEW J; KREGER BRIDGET; POLLOCK ROY MACFARLANE; JIANG SIYI; LI MEIQI; CHEN BOLU; LU JIANNAN
    权利人:C4 THERAPEUTICS INC
    摘要:Advantageous isolated morphic forms of (3R)-3-[6-[2-cyano-3-[[ethyl(methyl)sulfamoyl]amino]-6-fluorophenoxy]-4-oxoquinazolin-3-yl]-8-[2-[1-[3-(2,4-dioxo-1,3-diazinan-1-yl)-5-fluoro-1-methylindazol-6-yl]-4-hydroxypiperidin-4-yl]acetyl]-1-oxa-8-azaspiro[4.5]decane (Compound 1), which is a mutant BRAF degrader, and methods to prepare Compound 1 morphic forms for therapeutic applications are provided in the invention. The invention also provides improved methods for the synthesis of Compound 1, new pharmaceutical compositions comprising Compound 1, and new uses of Compound 1.

    专利号:US-2023391824-A1
    优先权日:2021-02-08
    标题:Rationale, design, synthesis and validation of a small molecule anticancer agent
    发明人:JAIN MOHIT; NARENDRAN ARUMUGAVADIVEL
    权利人:NARENDRAN ARUMUGAVADIVEL
    摘要:LIN28 is an RNA binding protein that binds and inhibits the expression and maturation of Iet7 microRNA that carries key tumor suppressor functions. Thus, LIN28 is a feasible and effective molecular target for directed inhibition with the potential to provide therapeutic benefit to a diverse group of aggressive malignancies. The present disclosure relates generally to the Rationale, Design, Synthesis and Validation of a Novel Small Molecule Inhibitor of LIN28, coined Compound of formula (I), for the Treatment of Adult and Pediatric Malignancies. In addition, indications of this agent to block cancer metastasis, inhibit cancer stem cells to prevent relapse, and to synergize with immunotherapy, chemotherapy and radiotherapy are also been described.

    专利号:US-2024262829-A1
    优先权日:2021-04-21
    标 题:Peptide nucleic acids, synthesis, and uses thereof
    发明人:ROTHMAN JEFFREY
    权利人:ONCOGENUITY INC
    摘要:The present disclosure provides peptide nucleic acids (PNAs) including cyclic structural moieties such as tetrahydrofuran, pyrrolidinium, pyrrolidine, or N-methyl pyrrolidine, which have surprisingly improved the water solubility and binding affinity of PNA oligomers to ribose-phosphate nucleic acid oligomers. Pharmaceutical compositions including the disclosed PNAs, synthetic methods thereof, and methods of use thereof are also disclosed.

    专利号:US-2023160018-A1
    优先权日:2020-04-16
    标 题 :Crybetab2 predicts poor breast cancer outcome and sensitizes tumors to nucleolin and cdk inhibition
    发明人:MERINO VANESSA FERREIRA; POMPER MARTIN; SUKUMAR SARASWATI
    权利人:UNIV JOHNS HOPKINS
    摘要:CKYPB2 induces EMT, sternness, protein synthesis and cell cycle progression through regulation of nucleolin, con-tributing to an increase in tumor growth and metastasis. CKYPB2 can be used as a prognostic marker in African American women with TNBC. CKYPB2 can further select patients with TNBC and ER positive tumors that will likely benefit from inhibitors of ribosomal RNA synthesis, CDK4 and nucleolin.

    专利号:CN-116490201-A
    优先权日:2020-07-02
    标题 :Inhibitors of YAP/TAZ-TEAD tumor proteins, their synthesis and use
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    1: Chan A, Moy B, Mansi J, Ejlertsen B, Holmes FA, Chia S, Iwata H, Gnant M, Loibl S, Barrios CH, Somali I, Smichkoska S, Martinez N, Alonso MG, Link JS, Mayer IA, Cold S, Murillo SM, Senecal F, Inoue K, Ruiz-Borrego M, Hui R, Denduluri N, Patt D, Rugo HS, Johnston SRD, Bryce R, Zhang B, Xu F, Wong A, Martin M; ExteNET Study Group. Final Efficacy Results of Neratinib in HER2-positive Hormone Receptor-positive Early-stage Breast Cancer From the Phase III ExteNET Trial. Clin Breast Cancer. 2021 Feb;21(1):80-91.e7. doi: 10.1016/j.clbc.2020.09.014. Epub 2020 Oct 6. 29(1):134. doi: 10.1186/s10020-023-00736-0.
    3: LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury [Internet]. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; 2012–. Neratinib. 2018 Oct 20. ExteNET Study Group. Neratinib after trastuzumab-based adjuvant therapy in HER2-positive breast cancer (ExteNET): 5-year analysis of a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017 Dec;18(12):1688-1700. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30717-9. Epub 2017 Nov 13. 77(15):1695-1704. doi: 10.1007/s40265-017-0811-4. ExteNET Study Group. Neratinib after trastuzumab-based adjuvant therapy in patients with HER2-positive breast cancer (ExteNET): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016 Mar;17(3):367-377. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00551-3. Epub 2016 Feb 10. 34(10):885-898. doi: 10.1016/j.annonc.2023.08.003. Epub 2023 Aug 18.
    8: Saura C, Oliveira M, Feng YH, Dai MS, Chen SW, Hurvitz SA, Kim SB, Moy B, Delaloge S, Gradishar W, Masuda N, Palacova M, Trudeau ME, Mattson J, Yap YS, Hou MF, De Laurentiis M, Yeh YM, Chang HT, Yau T, Wildiers H, Haley B, Fagnani D, Lu YS, Crown J, Lin J, Takahashi M, Takano T, Yamaguchi M, Fujii T, Yao B, Bebchuk J, Keyvanjah K, Bryce R, Brufsky A; NALA Investigators. Neratinib Plus Capecitabine Versus Lapatinib Plus Capecitabine in HER2-Positive Metastatic Breast Cancer Previously Treated With ≥ 2 HER2-Directed Regimens: Phase III NALA Trial. J Clin Oncol. 2020 Sep 20;38(27):3138-3149. doi: 10.1200/JCO.20.00147. Epub 2020 Jul 17.

    合成参考文献


    参考文献:10.2147/bctt.s54414
    摘要:Feldinger K, Kong A. Profile of neratinib and its potential in the treatment of breast cancer. Breast Cancer (Dove Med Press). 2015;7():147–62.
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