📜L-苯丙氨酸乙酯盐酸盐置于水,1-羟基苯并三唑,N,N-二异丙基乙胺,Lithium Hydroxide,O‐(1H‐benzotriazol‐1‐yl)‐n,N,N',N'‐tetramethyluronium Tetrafluoroborate体系中,用 四氢呋喃,二氯甲烷 用作溶剂,化学反应 0.33H,反应生成N-苯甲酰-L-苯丙氨酸
参考文献:Subnanomolar Cathepsin S Inhibitors With High Selectivity: Optimizing Covalent Reversible α‐fluorovinylsulfones And α‐sulfonates As Potential Immunomodulators In Cancer
标题:Subnanomolar Cathepsin S Inhibitors With High Selectivity: Optimizing Covalent Reversible α‐fluorovinylsulfones And α‐sulfonates As Potential Immunomodulators In Cancer
摘要:摘要半胱氨酸蛋白酶 Cathepsin S(cats)在许多肿瘤中过度表达.众所周知,它参与了肿瘤的进展以及抗原递呈细胞(apc)的抗原处理.最近的证据表明,沉默 Cats 可以改善几种癌症的抗肿瘤免疫反应.因此,Cats 是调节这些疾病免疫反应的一个有趣靶点.在此,我们介绍了一系列基于α-氟乙烯砜和-磺酸盐弹头的共价可逆 Cats 抑制剂.我们通过分子对接方法优化了两种先导结构,最终得到了 22 种化合物,并在荧光酶测定法中评估了它们对 Cats 的抑制作用以及对非靶标 Catb 和 Catl 的选择性.该系列中最有效的抑制剂具有亚摩尔亲和力(ki=0.08 Nm),对cathepsins B和l的选择性超过100,000倍.
Doi:10.1002/cmdc.202300160