📜N-Boc-1,2,5,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯置于sodium Periodate,Ammonium Acetate体系中,用 水,丙酮 作为反应溶剂,化学反应 24.0H,反应生成 [1-(叔丁氧基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]硼酸
参考文献:有力和选择性的人类神经元一氧化氮合酶抑制的优化基于2-氨基吡啶的吡啶连接基的支架.
标题:有力和选择性的人类神经元一氧化氮合酶抑制的优化基于2-氨基吡啶的吡啶连接基的支架.
摘要:神经元一氧化氮合酶(nnos)是治疗各种神经退行性疾病的重要治疗靶标.设计nnos抑制剂的主要挑战在于对人类的效力以及对其他nos同工型的选择性.在这里,我们报告基于2-氨基吡啶骨架与中央吡啶连接基的有效和选择性人类nnos抑制剂.化合物14J是这项研究中最有希望的抑制剂,对大鼠nnos(k I = 16 Nm)具有828倍n / E和118倍n / I选择性,对人nnos的k I值为13 Nm,具有出色的药效.具有1761倍的人类n / E选择性.化合物14J 尽管它对caco-2的通透性很小甚至没有,但在人肝微粒体中也显示出非常好的代谢稳定性,血浆蛋白结合率低,与细胞色素p450(cyps)的结合力最小.
DOI:10.1021/acs.Jmedchem.6B00273