📜2-氟异烟酸置于氯化亚砜,N,N-二甲基甲酰胺体系中,用 二氯甲烷 作为反应溶剂,化学反应 8.0H,反应生成 2-氟吡啶-4-乙酰氯
参考文献:N-(4-Alkoxy-3-(1H-Tetrazol-1-yl)Phenyl) 杂环芳香酰胺衍生物作为黄嘌呤氧化酶抑制剂的设计,合成和生物学评价
标题:N-(4-Alkoxy-3-(1H-Tetrazol-1-yl)Phenyl) 杂环芳香酰胺衍生物作为黄嘌呤氧化酶抑制剂的设计,合成和生物学评价
摘要:黄嘌呤氧化酶(xo)是一种黄素蛋白,存在于各种生物体中,可催化人体内尿酸的形成.基于我们之前工作中报道的n-(4-((3-Cyanobenzyl)Oxy)-3-(1 H-Tetrazol-1-yl)Phenyl)Isoicotinamide (Compound 1) 的酰胺骨架,一系列n-(4-Alkoxy-3-(1 H-Tetrazol-1-yl)Phenyl) 杂环芳族酰胺衍生物被设计,合成和评估为新型酰胺基 Xo 抑制剂.构效关系活动确定了最有希望的化合物g25 (Ic 50 = 0.022 μm),它具有特殊的 1 H-Imidazole-5-Carboxamide 支架并呈现出与托吡司他相当的 Xo 抑制效力 (Ic 50 = 0.017 μm).酶动力学研究表明,化合物g25是一种混合型 Xo 抑制剂.分子对接和分子动力学表明,G25 的咪唑 Nh与xo 的 Glu1261
DOI:10.1016/j.Bioorg.2022.105938