📜盐酸胍置于potassium Tert-Butylate体系中,用 N-甲基吡咯烷酮 作为反应溶剂,化学反应生成 缩二胍盐酸盐
参考文献:柠檬酸gefapixant(mk-7264)的绿色可持续制造工艺开发,第3部分:二氨基嘧啶核的一锅式甲酰化-环化序列的开发
标题:柠檬酸gefapixant(mk-7264)的绿色可持续制造工艺开发,第3部分:二氨基嘧啶核的一锅式甲酰化-环化序列的开发
摘要:描述了开发安全,可靠和高效的生产路线的方法,以合成柠檬酸吉法pixant(mk-7264)的关键中间体二氨基嘧啶1.通过进行同位素标记实验和鉴定杂质,建立了在胍存在下环化步骤的完整机理的认识.在机械理解的指导下,还将提出通过使用添加剂减少三嗪(9)形成和胍负载量来修饰环化反应的进一步尝试.这种新开发的方法可提供化合物1 以商业规模获得88-94%的收率,并解决了早期合成路线的缺点,包括高pmi,低原子经济性,长循环时间和多次纯化以达到所需质量.
DOI:10.1021/acs.Oprd.0C00246