CAS: 1261493-38-2; 4-Chloro-6-Methoxynicotinonitrile

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1060806-60-1 1060806-50-9 1227578-49-5

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zinc(II) cyanide 4-chloro-5-iodo-2-methoxy-pyridine 2-Amino-4-chloropyridine 4-chloro-5-iodopyridin-2-ylamine

📜2-氨基-4-氯吡啶置于四(三苯基膦)钯 N-碘代丁二酰亚胺,亚硝酸特丁酯,三氟乙酸体系中,用 N,N-二甲基甲酰胺 用作溶剂,化学反应 36.0H,反应生成4-氯-6-甲氧基烟腈
参考文献:磷酸肌醇3-激酶的α-亚型选择性苯并a庚因抑制剂的合理设计,其在鉴定(S)-2-((2-(1-异丙基-1 H-1,2,4-三唑-5-Yl)-5,6-二氢苯并[ F ]咪唑并[1,2-D ] [1,4]氧杂ze-9-基)氧基)丙酰胺(gdc-0326)
标题:磷酸肌醇3-激酶的α-亚型选择性苯并a庚因抑制剂的合理设计,其在鉴定(S)-2-((2-(1-异丙基-1 H-1,2,4-三唑-5-Yl)-5,6-二氢苯并[ F ]咪唑并[1,2-D ] [1,4]氧杂ze-9-基)氧基)丙酰胺(gdc-0326)
摘要:I类磷酸肌醇3-激酶(pi3K)同工型pi3Kα的抑制剂因其在癌症治疗中的潜在用途而受到广泛关注.尽管靶向pi3Kα具有特别的吸引力,但事实证明,实现选择性抑制这种同工型具有挑战性.在此,我们报告发现了对其他i类同工型和所有其他测试激酶具有选择性的pi3Kα抑制剂.在gdc-0032(3(taselisib),我们之前相对于其他i类亚型降低了对pi3Kβ的抑制.随后,我们扩展了使用pi3Kα晶体结构鉴定pi3Kα特异性抑制剂的工作,从而通过与非保守残基的相互作用为对pi3Kα选择性具有选择性的苯并a庚因抑制剂的设计提供了信息.鉴定了相对于其他i类同工型和其他激酶对pi3Kα具有选择性的几种分子.优化与药物代谢相关的特性,最终确定了临床候选药物gdc-0326(4).
Doi:10.1021/acs.Jmedchem.5B01483