📜3-苯丙酸甲酯置于正丁基锂,Potassium Carbonate体系中,用 四氢呋喃 用作溶剂,化学反应生成桤木酮
参考文献:Gpr52拮抗剂降低亨廷顿病水平并改善亨廷顿舞蹈病相关表型
标题:Gpr52拮抗剂降低亨廷顿病水平并改善亨廷顿舞蹈病相关表型
摘要:Gpr52是一种孤儿g蛋白偶联受体(gpcr),最近被认为是亨廷顿氏病(hd)(一种无法治愈的单基因神经退行性疾病)的潜在药物靶标.在这项研究中,我们发现gpr52的纹状体敲低可降低成年hdhq140小鼠的mhtt水平,从而将gpr52确认为hd靶标.此外,通过结构-活性关系(sar)研究,我们发现了一种高效且特异的gpr52拮抗剂comp-43,Ic 50值为0.63μm .进一步的研究表明,Comp-43通过靶向gpr52降低mhtt水平,并促进了小鼠原代纹状体神经元的存活.此外,体内研究表明comp-43不仅降低了mhtt水平,而且还挽救了hdhq140小鼠的hd相关表型.两者合计,我们的研究证实,抑制gpr52是hd治疗的一种有前途的策略,而gpr52拮抗剂comp-43可能充当进一步研究的先导化合物.
Doi:10.1021/acs.Jmedchem.0C01133