📜2-甲氧基-5-硝基嘧啶置于palladium 10% On Activated Carbon,氢气体系中,用 甲醇 作为反应溶剂,化学反应 1.5H,以97%的收率获得产物2-甲氧基-5-氨基嘧啶
参考文献:效力和药代动力学的并行优化导致吡咯甲酰胺 Erk5 激酶结构域抑制剂的发现
标题:效力和药代动力学的并行优化导致吡咯甲酰胺 Erk5 激酶结构域抑制剂的发现
摘要:非经典细胞外信号相关激酶 5 (Erk5) 丝裂原激活蛋白激酶途径与细胞增殖,迁移,存活和血管反应生成的增加有关;因此,Erk5抑制可能是一种有吸引力的癌症治疗方法.然而,选择性 Erk5 抑制剂的开发一直充满挑战.之前,我们描述了吡咯甲酰胺高通量筛选靶点的开发,使其成为 Erk5 激酶活性的选择性亚微摩尔抑制剂.提高 Erk5 效力对于鉴定用于靶标验证研究的 Erk5 抑制剂工具是必要的.在此,我们描述了该系列的优化,以鉴定包含基本中心的 Erk5 纳摩尔吡咯甲酰胺抑制剂,但其口服生物利用度较差.效力和体外药代动力学参数的并行优化导致鉴定出具有 Erk5 抑制和口服暴露最佳平衡的非碱性吡唑类似物.
DOI:10.1021/acs.Jmedchem.1C01756