📜咪唑-4-甲酸乙酯置于二苯基膦酰羟胺,Lithium Hexamethyldisilazane体系中,用 N,N-二甲基甲酰胺 用作溶剂,化学反应生成1-氨基-1-氢咪唑-5-羧酸乙酯
参考文献:开发 2,5-Dihydro-4H-Pyrazolo[3,4-D]Pyrimidin-4-One 醛脱氢酶 1A (Aldh1A) 抑制剂作为卵巢癌化疗的潜在辅助剂
标题:开发 2,5-Dihydro-4H-Pyrazolo[3,4-D]Pyrimidin-4-One 醛脱氢酶 1A (Aldh1A) 抑制剂作为卵巢癌化疗的潜在辅助剂
摘要:有强有力的证据表明,抑制一种或多种醛脱氢酶 1A (Aldh1A) 同种型可能对化疗耐药的卵巢癌和其他肿瘤类型有益.虽然之前的许多努力都集中在 Aldh1A1 选择性抑制剂的开发上,但最致命的卵巢癌亚型高级别浆液性 (Hgsoc) 表现出 Aldh1A3 的表达升高.在此,我们报告了泛 Aldh1A 抑制剂的持续开发,以评估广谱 Aldh1A 抑制是否是这一关键肿瘤亚型中化疗的有效辅助手段.Cm39 支架的优化,在代谢物 Id 和几种新的 Aldh1A1 晶体结构的帮助下,提高了生化效力,改善了 Hgsoc 细胞系中的细胞 Aldh 抑制,微粒体稳定性的显着改善,最终产生口服生物可利用的化合物.我们证明了两种化合物68和69能够与耐药细胞系和患者来源的 Hgsoc 肿瘤球体中的化学疗法协同作用,表明它们适用于未来的体内概念验证实验.
Doi:10.1016/j.Ejmech.2020.113060