📜二碳酸二叔丁酯,二烯丙基胺 以 环己烷 用作溶剂,以93%的收率获得n,N-二烯丙基氨基甲酸叔丁酯
参考文献:Technical Scale Synthesis Of A New And Highly Potent Thrombin Inhibitor
标题:Technical Scale Synthesis Of A New And Highly Potent Thrombin Inhibitor
摘要:在本报告中,我们描述了在生产工厂规模上开发一种高效且收敛的肽类模仿物 Thrombin 抑制剂 1 的过程.以尼古丁腈(13),(2S,4R)-1-(叔丁氧基碳酰基)-4-羟基-2-吡咯烷羧酸(5)和 (2R)-2-氨基-3-环己基丙酸(29)为起始材料,通过16个化学步骤合成出了化合物 1.我们开发了新方法以制备关键中间体去氢脯氨酸 22,并将腈转化为酰胺.通过特殊技术(纳滤和喷雾干燥)分离得到了 Thrombin 抑制剂 1.几乎所有的 1 的盐都是无定形的,然而,我们得到了一种与 1,2-苯异噻唑-3(2H)-酮 1,1-二氧化物(糖精®)的结晶复合物.
Doi:10.1055/s-2004-831200