📜1,2-二羟基蒽醌置于硝酸体系中,用 溶剂黄146 作为反应溶剂,以70%的收率获得产物媒介橙 14
参考文献:蒽醌类似物作为磷酸甘油酸酯突变酶1抑制剂的开发.
标题:蒽醌类似物作为磷酸甘油酸酯突变酶1抑制剂的开发.
摘要:磷酸甘油酸突变酶1(pgam1)协调糖酵解和生物合成以促进癌细胞增殖,并且被认为是癌症治疗的有希望的靶标.在此,我们以蒽醌为基础,合成了31种蒽醌衍生物,并研究了其构效关系.蒽醌支架上磺酰胺的3-取代基对于保持效力至关重要,茜素羟基的改性会导致效力急剧下降.同时,我们确定了pgam1和一种蒽醌抑制剂9I的共晶体结构,Ic50值为0.27μm.共晶体结构表明,Pgam1的f22,K100和r116是抑制剂结合的关键残基,进一步验证了sar.与晶体结构一致,竞争性测定表明化合物9I是非竞争性抑制剂.另外,化合物9I在体外有效抑制了不同的肺癌细胞增殖.综上所述,这项工作为pgam1抑制剂的未来开发提供了可靠的指南,化合物9I可以作为进一步优化的新的领先化合物.
DOI:10.3390/molecules24050845