📜氢化奎宁置于sodium Hydride,Caesium Carbonate,乙硫醇体系中,用 N,N-二甲基甲酰胺,Mineral Oil 作为反应溶剂,化学反应 16.17H,反应生成 乙氢去甲奎宁
参考文献:一种cinchona生物碱抗生素,似乎靶向肺炎链球菌中的atp合酶.
标题:一种cinchona生物碱抗生素,似乎靶向肺炎链球菌中的atp合酶.
摘要:Optochin是一种100多年前发现的金鸡纳生物碱衍生物,对肺炎链球菌具有高度选择性的抗菌活性.肺炎球菌疾病仍然是全球细菌性肺炎和脑膜炎的主要来源.通过修饰喹啉和奎尼丁亚基,检查了optochin的结构-活性关系,从而鉴定出具有显着改善的活性的类似物48.耐药性和分子模型研究表明,48个可能与保守的谷氨酸52离子结合位点附近的atp合酶的c环结合,而机理研究表明48个引起胞质酸化.对optochin和48的初步药代动力学和药物代谢分析表明,这些奎宁类似物的局限性已被迅速清除,导致通过奎宁环的羟基化侧基和喹啉的o-脱烷基化导致体内暴露不良.总的来说,这些结果为进一步发展48奠定了基础,并突出了atp合酶作为抗生素开发的有希望的目标.
DOI:10.1021/acs.Jmedchem.8B01353