📜N-[(Tert-Butoxy)Carbonyl]-L-Cysteine Methyl Ester置于水,Potassium Carbonate体系中,用 甲醇,N,N-二甲基甲酰胺 用作溶剂,化学反应 2.0H,反应生成N-(叔丁氧羰基l)-S-甲基-L-半胱氨酸
参考文献:Synthetic Optimization And Mapk Pathway Activation Anticancer Mechanism Of Polyisoprenylated Cysteinyl Amide Inhibitors
标题:Synthetic Optimization And Mapk Pathway Activation Anticancer Mechanism Of Polyisoprenylated Cysteinyl Amide Inhibitors
摘要:Mapk通路异常在癌症的发生和发展中起着至关重要的作用.作为该通路的关键上游介质,Ras Gtp酶在30%的人类癌症中发生突变.聚异戊二烯基半胱氨酸酰胺抑制剂(pcais)被设计为针对ras驱动的癌症的潜在靶向治疗.当前研究报告了pcais的优化以及确定它们在kras突变癌细胞中的作用机制.它们的clogp值范围从3.01到6.35,抑制了kras突变的mda-Mb-231,A549,Mia Paca-2和nci-H1299细胞在2D和3D培养中的存活率,相应的ec50值分别为2.2至6.8,2.2至7.6,2.3至6.5和5.0至14微米.当a549细胞用pcais Nsl-Yhj-2-27处理48小时时,总体或磷酸化的b-和c-Raf蛋白水平没有显著差异.然而,在5微米时,相对于对照组,它分别刺激了mek1/2,Erk1/2和p90Rsk的磷酸化分别增加了84%,59%和160%.一种非法尼醇化的类似物nsl-Yhj-2-62没有产生类似效果.这些数据揭示了pcais对ras-Mapk信号通路的影响很可能是其抗癌作用的原因,可能是通过p90Rsk的凋亡诱导亚型.因此,Pcais可能有潜力满足患有异常高活性g蛋白信号的患者的治疗需求.
Doi:10.3390/cancers13225757