📜2,6-二氟苯甲醛置于喹啉,氢氧化钾,铜,Potassium Carbonate体系中,用 乙醇,水,N,N-二甲基甲酰胺 作为反应溶剂,化学反应生成 4-氟苯并噻吩
参考文献:C17,20-裂合酶抑制剂i. C17,20-裂合酶抑制剂的基于结构的从头设计和sar研究.
标题:C17,20-裂合酶抑制剂i. C17,20-裂合酶抑制剂的基于结构的从头设计和sar研究.
摘要:新型非甾体类c(17,20)-裂合酶抑制剂是基于其底物,17α-羟基孕烯醇酮使用从头设计合成的,几种化合物均表现出有效的c(17,20)-裂合酶抑制作用.然而,发现体内活性是持久的,并且为了改善作用的持续时间,评估了一系列苯并噻吩衍生物.结果,鉴定出具有纳摩尔酶抑制(ic(50)= 4-9 Nm)和9E(ic(50)= 27 Nm)的化合物9H,(S)-9I和9K具有强大的体内功效,延长行动时间.证明体内功效的关键结构决定因素是苯并噻吩环上的5-氟基团和4-咪唑基部分.9K和17α-羟基孕烯醇酮的叠加显示了它们的结构相似性,并使药理学结果合理化.此外,选定的化合物也被鉴定为具有20-30 Nm的ic(50)值的人类酶的有效抑制剂.
DOI:10.1016/j.Bmc.2004.02.007