📜3-溴-4-甲基-5-硝基吡啶置于铁粉,氯化铵体系中,用 乙醇,水 作为反应溶剂,以91.6 %的收率获得产物5-溴-4-甲基-3-氨基吡啶
参考文献:开发一系列喹唑啉-2,5-二胺衍生物作为强效造血祖细胞激酶 1 (Hpk1) 抑制剂
标题:开发一系列喹唑啉-2,5-二胺衍生物作为强效造血祖细胞激酶 1 (Hpk1) 抑制剂
摘要:造血祖细胞激酶 1 (Hpk1) 是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,可作为多种免疫信号通路的负调节因子.使用 Hpk1 敲除小鼠和激酶死亡小鼠的遗传研究表明,单独抑制 Hpk1 或与免疫检查点阻断联合抑制 Hpk1 可能是癌症免疫治疗中有前途的策略.在此,我们报告了一系列带有喹唑啉-2,5-二胺支架的强效 Hpk1 抑制剂的设计,合成和构效关系 (Sar) 研究.三轮 Sar 探索导致9H的鉴定,这是该系列中最有效的化合物,它具有 2-Methyl-1,2,3,4-Tetrahydroisoquinolin-7-Yl 取代基.使用人类免疫细胞的进一步生物学评估表明,9H可以强烈抑制下游磷酸化,增加白细胞介素 2 (Il-2) 的产生和逆转前列腺素 E2 (Pge2) 诱导的免疫抑制.总的来说,我们对这些喹唑啉-2,5-二胺衍生物的研究不仅为社区提供了一种工具化合物来帮助阐明 Hpk1 药理学,而且为后续开发
DOI:10.1016/j.Ejmech.2022.115064