📜Rotenonic Acid置于苯基氯化硒,碘,Sodium Acetate体系中,用 乙醇,二氯甲烷 作为反应溶剂,化学反应 13.17H,反应生成 去氢鱼藤素
参考文献:靶向增殖和血管反应生成的新型基于deguelin的热休克蛋白90(hsp90)抑制剂的设计,合成和生物学评估
标题:靶向增殖和血管反应生成的新型基于deguelin的热休克蛋白90(hsp90)抑制剂的设计,合成和生物学评估
摘要:Deguelin在多种转化细胞和癌细胞中均表现出强大的凋亡和抗血管反应生成活性.在许多人类癌症的异种移植肿瘤模型中,Deguelin还显示出强大的肿瘤抑制作用.我们的初步研究证实,地精蛋白会破坏atp与hsp90的结合,从而诱导其客户蛋白(如hif-1α)的不稳定.有趣的是,与大多数hsp90抑制剂不同,荧光探针测定法揭示了deguelin及其类似物不与atp结合到hsp90的n末端竞争.为了确定地精蛋白对其hsp90的有效抑制作用及其抗增殖和抗血管反应生成活性的关键部分,我们建立了地精蛋白的结构-活性关系(sar).在这些研究过程中,我们确定了一系列新颖有效的hsp90抑制剂.特别是类似物54和69,B环和c环截短的化合物在h1299细胞系中表现出优异的抗增殖活性,Ic 50分别为140和490 Nm,在斑马鱼胚胎中的抗血管反应生成活性呈剂量依赖性(0.25-1.25). (μm).
DOI:10.1021/jm301488Q