📜2-氨基-4-氰基吡啶置于palladium 10% On Activated Carbon,氢气,三乙胺体系中,用 乙醇 用作溶剂,化学反应 72.0H,以73%的收率获得2-氨基-4-氨甲基吡啶
参考文献:底物-模拟弗林蛋白酶抑制剂的优化
标题:底物-模拟弗林蛋白酶抑制剂的优化
摘要:前蛋白转化酶弗林蛋白酶是药物设计的潜在目标,尤其是对于抑制弗林蛋白酶依赖性病毒复制的抑制.到目前为止,鉴定出的所有有效的合成弗林蛋白酶抑制剂都是多元化合物.我们以前开发的抑制剂4-(胍基甲基)苯基乙酰基-Arg-Tle-Arg-4-Ami基苄基酰胺(mi-1148)被发现具有最高的效价.小鼠的初步研究表明,该四元化合物的治疗范围狭窄,而某些三元类似物的毒性则大大降低.这表明毒性至少在某种程度上取决于该抑制剂的整体多元特性.因此,在第一种方法中,将mi-1148的c末端联苯胺替换为碱性较低的p1残基.尽管效力降低,但仍有少数化合物在低纳摩尔范围内抑制弗林蛋白酶,但在细胞中的功效微不足道.在第二种方法中,将p2精氨酸替换为赖氨酸.与mi-1148相比,这种弗林蛋白酶抑制剂的效力略有降低,但在细胞培养中对西尼罗河和登革热病毒表现出相似的抗病毒活性,在小鼠中的毒性也有所降低.这些结果为开发有效且耐
Doi:10.1002/cmdc.201700596