📜4-(3-羟丙基)吗啉置于四溴化碳,三苯基膦体系中,用 二氯甲烷 用作溶剂,化学反应 1.25H,以50%的收率获得4-(3-溴丙基)吗啉
参考文献:作为巨噬细胞迁移抑制因子的强效互变异构酶抑制剂的联芳基三唑的设计,合成和蛋白质晶体学
标题:作为巨噬细胞迁移抑制因子的强效互变异构酶抑制剂的联芳基三唑的设计,合成和蛋白质晶体学
摘要:据报道,联芳基三唑可作为人类巨噬细胞迁移抑制因子 (Mif) 互变异构酶活性的抑制剂进行优化,Mif 是一种与多种炎症疾病和癌症相关的促炎细胞因子.采用有机合成,酶分析,晶体学和建模(包括自由能扰动 (Fep) 计算)的组合方法.报告了与 Mif 结合的 3A 和 3B 的 X 射线晶体结构,并为建模工作提供了基础.抑制剂在结合位点的适应以多个氢键和芳基-芳基相互作用而引人注目.额外的建模鼓励了对 5-苯氧基喹啉基类似物的探索,这导致了非常有效的化合物 3S.通过添加与酚羟基相邻的氟原子进一步增强活性,如 3W,3Z,3Aa 和 3Bb 以加强关键的氢键.还表明,化合物的物理性质可以通过溶剂暴露取代基的变化来调节.其中一些化合物可能是已知最有效的 Mif 互变异构酶抑制剂;最活跃的比经过充分研究的 (R)-Iso-1 活跃 1000 多倍,比 Chromen-4-One Orita-13 活跃
Doi:10.1021/ja512112J