📜6-氯烟酸甲酯置于一水合肼体系中,用 乙醇 用作溶剂,以80%的收率获得6-氯吡啶-3-甲酰肼
参考文献:作为阿尔茨海默病多靶点抑制剂的新型烟酰肼衍生物的设计,合成,生物活性评估和计算机研究
标题:作为阿尔茨海默病多靶点抑制剂的新型烟酰肼衍生物的设计,合成,生物活性评估和计算机研究
摘要:通过相应的酰肼与醛的缩合反应合成了一系列新的6-氯-N '-(取代亚苄基)烟酰肼.测试了所有化合物的 Ache 和 Buche 抑制活性.化合物p5,P7,P9,P10和p12表现出显着的 Ache 抑制效力.其中,具有对硝基取代基的化合物p5是对 Ache 最有效的衍生物,其 Ic 50值为 0.027 +/-0.001 µm.之后,选择的化合物p5,P7,P9,P10和p12的 Bace-1 和 β-淀粉样蛋白斑块抑制效力进行了评估.其中,化合物p5对bace-1酶和β-淀粉样蛋白斑块的抑制率最高.使用 Ache 和 Bace-1 晶体进行分子对接研究以确定化合物与酶活性位点的相互作用.此外,我们评估了化合物的 Admet 特性,发现它们的血脑屏障 (Bbb) 渗透性也很高.
Doi:10.1016/j.Molstruc.2022.133441