CAS: 229975-97-7; Methyl ((5S,10S,11S,14S)-11-Benzyl-5-(Tert-Butyl)-10-Hydroxy-15,15-Dimethyl-3,6,13-Trioxo-8-(4-(Pyridin-2-yl)Benzyl)-2-Oxa-4,7,8,12-Tetraazahexadecan-14-yl)Carbamate Sulfate

该化合物是一种用于治疗HIV-1感染的蛋白酶抑制剂,其化学结构包括一种硫酸盐盐形式的阿达萨尼病毒,提高溶性性和生物利用率;该化合物有选择地与HIV-1蛋白活体现场结合,防止病毒复制;主要优势包括抗药性高遗传屏障,曾经是每日施用方便剂,以及一种对脂类新陈代谢影响最小的,与其他蛋白抑制剂相比最有利的药用动动脉特征;它通常与Ritonavir或cobicitat结合使用,以提高血浆浓度;Atazanavir 硫酸盐因其在治疗...

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atazanavir L-tert-Leucine methyl [(2S)-3,3-dimethyl-1-({(1S)-1-[(2R)-oxiran-2-yl]-2-phenylethyl}amino)-1-oxobutan-2-yl]carbamate 1-[4-(pyridine-2-yl)-phenyl]-4(S)-hydroxy-2-N-tert-butoxycarbonylamino-5(S)-N-(N-methoxycarbonyl-(L)-tert-leucyl)amino-6-phenyl-2-azahexane

合成工艺路线路线简述

    阿扎那韦置于硫酸体系中,用 乙醇 用作溶剂,以85.2%的收率获得阿扎那韦硫酸盐
    参考文献:高效合成 Hiv 蛋白酶抑制剂 Bms-232632 的工艺研发
    标题:高效合成 Hiv 蛋白酶抑制剂 Bms-232632 的工艺研发
    摘要:为人类免疫缺陷病毒 (Hiv) 蛋白酶抑制剂 Bms-232632 1-[4-(Pyridin-2-yl)Phenyl]-5(S)-2,5-Bis{[n-(描述了甲氧羰基)-1-叔亮氨酸基]-氨基}-4(S)-羟基-6-苯基-2-氮杂己烷.合成中间体 N-1-(叔丁氧羰基)-N-2-[4-(吡啶-2-基)亚苄基]腙 (11) 的关键步骤是 Pd 介导的硼酸 9 与2-溴吡啶.开发了一种将腙 11 化学选择性还原为氨基甲酸肼 4 的有效程序.关键中间体 N-(叔丁氧羰基)-2(S)-氨基-1-苯基-3(R)-3,4-环氧-丁烷 (6) 由手性二醇 10 立体选择性制备.随后将 4 和 6 结合,然后与 N-甲氧基羰基-1-叔-亮氨酸偶联,以高收率提供游离碱 Bms-232632.
    Doi:10.1021/op025504R

    专利信息


    专利号:US-2024400552-A1
    优先权日:2016-11-11
    标题 :Heterocyclic modulators of lipid synthesis
    发明人:BUCKLEY DOUGLAS I; DUKE GREGORY; WAGMAN ALLAN S; EVANCHIK MARC; MCDOWELL ROBERT S
    权利人:SAGIMET BIOSCIENCES INC
    摘要:Compounds that are fatty acid synthesis modulators are provided. The compounds may be used to treat disorders characterized by dysregulation of the fatty acid synthase function by modulating the function and/or the fatty acid synthase pathway. Methods are provided for treating such disorders including viral infections, such as hepatitis C infection, cancer and metabolic disorders, such as non-alcoholic steatohepatitis (NASH).

    专利号:US-2025017938-A1
    优先权日:2023-06-20
    标 题:Combination therapies of fasn inhibitors with thyroid hormone receptor agonists
    发明人:O'FARRELL ANNE-MARIE; KEMBLE GEORGE; TSAI WEN-WEI
    权利人:SAGIMET BIOSCIENCES INC
    摘要:Therapeutic combinations of fatty acid synthesis modulators and thyroid hormone receptor agonists are provided. The combinations may be used to treat disorders including metabolic disorders and liver disorders, such as nonalcoholic steatohepatitis/metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (NASH/MASH).

    专利号:US-2023405016-A1
    优先权日:2011-03-08
    标题:Heterocyclic modulators of lipid synthesis
    江苏睿实生物科技有限公司
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    主要参考文献


    1: Kim B, Kim KS. Monomorphic ventricular tachycardia due to protease inhibitor intoxication by atazanavir. Clin Exp Emerg Med. 2018 Jun;5(2):131-134. doi: 10.15441/ceem.17.229. Epub 2018 Apr 30.
    2: Zhang G, Zhang X, Li D, Tian J, Jiang W. Long-term oral atazanavir attenuates myocardial infarction-induced cardiac fibrosis. Eur J Pharmacol. 2018 Jun 5;828:97-102. doi: 10.1016/j.ejphar.2018.03.041. Epub 2018 Mar 29. doi: 10.1371/journal.pone.0194262. eCollection 2018.
    4: Colella E, Cattaneo D, Galli L, Baldelli S, Clementi E, Galli M, Lazzarin A, Castagna A, Rusconi S, Spagnuolo V. Potential associations between atazanavir exposure and clinical outcome: a pharmacokinetic sub-study from the MODAt randomized trial. New Microbiol. 2018 Apr;41(2):106-111. Epub 2018 Mar 2. doi: 10.1016/j.jpha.2013.12.002. Epub 2013 Dec 31.

    合成参考文献


    摘要:Atazanavir in children. Prescrire Int. 2011 Jul;20(118):177.
    参考文献:10.1016/j.jchromb.2011.06.032
    摘要:Huang J, Gautam N, Bathena SP, Roy U, McMillan J, Gendelman HE, Alnouti Y. UPLC-MS/MS quantification of nanoformulated ritonavir, indinavir, atazanavir, and efavirenz in mouse serum and tissues. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2011 Aug 01;879(23):2332–8.
    参考文献:10.1089/apc.2011.0113
    摘要:Wang X, Boffito M, Zhang J, Chung E, Zhu L, Wu Y, Patterson K, Kashuba A, Tebas P, Child M, Mahnke L, Bertz R. Effects of the H 2 -Receptor Antagonist Famotidine on the Pharmacokinetics of Atazanavir-Ritonavir With or Without Tenofovir in HIV-Infected Patients. AIDS Patient Care and STDs. 2011 Sep;25(9):509–15. doi: 10.1089/apc.2011.0113.
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