📜2-氯-3-氨基吡嗪置于氨体系中,用 水 用作溶剂,以11%的收率获得2,3-二氨基哌嗪
参考文献:咪唑并吡啶-和嘌呤-硫代乙酰胺衍生物:核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶1(npp1)的强抑制剂.
标题:咪唑并吡啶-和嘌呤-硫代乙酰胺衍生物:核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶1(npp1)的强抑制剂.
摘要:核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶1(npp1)属于胞外核苷酸酶家族,可控制细胞外核苷酸,核苷和(di)磷酸盐的水平.为了研究具有药物样特性的npp1强效和选择性抑制剂的(病理)生理作用.因此,使用比色测定法以对硝基苯基5'-胸苷单磷酸酯(p-Nph-5'-Tmp)作为人工底物,筛选化合物库中的npp1抑制剂.这导致发现2-(3 H-咪唑并[4,5-B ]吡啶-2-基硫基)-N-(3,4-二甲氧基苯基)乙酰胺(5A)为具有k I的命中化合物.值为217 Nm.随后的结构-活性关系研究导致了嘌呤和咪唑并[4,5-B ]吡啶类似物的开发,用p-Nph-5'-进行测定具有高抑制力(k I值分别为5.00 Nm和29.6 Nm).以tmp为底物.出乎意料的是,与atp作为底物相比,测试时这些化合物的效力明显较低,K I值在低微摩尔范围内.对原型抑制剂的抑制机理进行了研究,发现该抑制剂与两种底物都具有竞争性.
Doi:10.1021/jm501434Y