📜7-氯-6-氮杂吲哚置于ammonium Hydroxide,铜,Copper(L) Chloride体系中,化学反应 17.0H,以100%的收率获得1H-吡咯并[2,3-C]吡啶-7-胺
参考文献:幽门螺杆菌甲硫腺苷核苷酶和人甲硫腺苷磷酸化酶的选择性抑制剂.
标题:幽门螺杆菌甲硫腺苷核苷酶和人甲硫腺苷磷酸化酶的选择性抑制剂.
摘要:细菌 5'-甲硫腺苷/s-腺苷高半胱氨酸核苷酶 (Mtan) 从其底物中水解腺嘌呤,形成 S-甲基-5-硫核糖和 S-核糖基-L-高半胱氨酸.Mtan 参与群体感应,甲萘醌合成和 5'-甲硫腺苷再循环为 S-腺苷甲硫氨酸.幽门螺杆菌在其不寻常的甲萘醌途径中使用 Mtan,使幽门螺杆菌 Mtan 成为抗生素开发的目标.人 5'-甲硫腺苷磷酸化酶 (Mtap) 是一种已报道的抗癌靶标,可催化 5'-甲硫腺苷磷酸化以回收 S-腺苷甲硫氨酸.为 Hpmtan 和 Mtap 设计的过渡态类似物显示出显着的特异性重叠.此处描述了 15 种独特的过渡态类似物,用于探索抑制剂的特异性.Hpmtan 的几种类似物在皮摩尔范围内结合,同时以较弱的亲和力数量级抑制人 Mtap.Hpmtan 的结构分析显示抑制剂通过疏水通道延伸到蛋白质表面.人类 Mtap 的更封闭的催化位点需要抑制剂采用折叠结构,从催化位点取代磷酸盐亲核试剂.
Doi:10.1021/acs.Jmedchem.8B01642