📜2-Chloro-N-Methyl-3-Nitropyridin-4-Amine置于铁粉,氯化铵体系中,用 乙醇 作为反应溶剂,化学反应 4.0H,以57%的收率获得产物2-氯-N4-甲基嘧啶-3,4-二胺
参考文献:在恶性疟原虫 Nsg 小鼠模型中鉴定 2,4-二取代咪唑并吡啶作为具有快速杀伤动力学和体内功效的血红素形成抑制剂
标题:在恶性疟原虫 Nsg 小鼠模型中鉴定 2,4-二取代咪唑并吡啶作为具有快速杀伤动力学和体内功效的血红素形成抑制剂
摘要:一系列 2,4-二取代咪唑并吡啶源自 Softfocus 激酶文库,是从针对人类疟疾寄生虫恶性疟原虫的高通量表型筛选中鉴定出来的.命中化合物显示出中等的无性血阶段活性.在先导优化过程中,标记了几个问题,例如对多重耐药 K1 菌株的交叉耐药性,体外细胞毒性和心脏毒性,并通过结构-活性和结构-性质关系研究得到解决.在小鼠中评估了化合物的药代动力学特性,这些化合物显示出理想的体外活性,细胞毒性的选择性窗口和微粒体代谢稳定性.领跑者化合物37在小鼠中显示出非常好的暴露,并结合非常好的体外抗疟原虫活性,这在恶性疟原虫nod-Scid Il-2Rγ无效(nsg)小鼠模型中转化为体内功效.初步机理研究表明抑制血红素形成是一种促成作用方式.
DOI:10.1021/acs.Jmedchem.0C01411